Профиль №47 "Тромбозы-оптим"

Анализ наличия полиморфизмов в генах протромбина, фактора Лейдена и реакций фолатного цикла F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR.

Метод исследования: полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (ПЦР-реал-тайм).

Анализ полиморфизмов в генах протромбина, фактора Лейдена и реакций фолатного цикла (F2, F5, MTHFR, MTRR, MTR) является важным для оценки предрасположенности к тромбофилии и нарушению метаболизма фолатов. Эти генетические варианты могут влиять на риск тромбообразования, повышения уровеня гомоцистеина – независимого фактора тромбозов и нарушений усвоения фолиевой кислоты, особенно в сочетании друг с другом.

Мутации в гене, кодирующем протромбин (F2 G20210A ) приводит к повышению уровня протромбина в плазме, увеличивая риск тромбозов. Как правило, исследуется совместно с мутацией фактора V Leiden (F5) для оценки совокупного риска, так как их сочетание значительно повышает вероятность тромбоза.

Мутация G20210A является основной генетической причиной наследственной тромбофилии (повышенной свертываемости крови) .Она затрагивает не сам белок, а регуляторную область гена. Это приводит к избыточной выработке протромбина, что создает предпосылки для образования тромбов. Гетерозиготы (носители одного измененного аллеля) имеют повышенный, в 2-5 раз выше риск развития венозных тромбозов. Гомозиготы (носители двух измененных аллелей) имеют еще более высокий риск. Риск значительно возрастает при сочетании с другими факторами: приемом оральных контрацептивов, беременностью, ожирением, операциями или наличием мутации Factor V Leiden.

Мутация F5 (фактор V Leiden, G1691A) приводит к устойчивости активированного фактора V к деградации протеином С, что создает состояние гиперкоагуляции. Это один из самых частых наследственных факторов риска венозных тромбэмболий.

В норме белок фактора V — это важный кофактор свертывания крови. Чтобы предотвратить избыточное образование тромба, в крови существует естественный "тормоз" — активированный протеин C (APC). Его задача — разрезать и инактивировать фактор V, останавливая свертывание.

Мутация G1691A приводит к замене аминокислоты аргинина на глутамин в позиции 506 молекулы фактора V. Это изменение делает фактор V устойчивым к инактивации протеином C. В результате "тормоз" не срабатывает, и свертывание крови происходит активнее, что ведет к состоянию, называемому резистентностью к активированному протеину C (APC-резистентность).

Риск развития венозного тромбоза напрямую зависит от того, унаследована ли мутация от одного или от обоих родителей. У гетерозигот (один измененный аллель) риск сосудистых катастроф повышен в 3–8 раз, при гомозиготной мутации  (два измененных аллеля) риск повышен в 50–80 раз.

Сама по себе мутация часто не приводит к тромбозу, но в сочетании с определенными состояниями риск значительно возрастает. Триггеры для развития тромбоза: гормональные препараты (прием комбинированных оральных контрацептивов или гормональной заместительной терапии (ГЗТ) у женщин-носителей мутации значительно увеличивает риск тромбоза , беременность (физиологическая гиперкоагуляция во время беременности создает дополнительную нагрузку на систему свертывания), операции, длительная иммобилизация, ожирение, курение и пожилой возраст также повышают риск.

Основная опасность — это венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), которые включают: тромбоз глубоких вен (чаще всего нижних конечностей), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз церебральных вен.

Выявлена связь мутации с осложнениями беременности (такими как потеря плода, преэклампсия, задержка роста плода).

Гены фолатного цикла (метаболизм гомоцистеина)

Полиморфизмы в этих генах могут приводить к умеренному повышению уровня гомоцистеина (гипергомоцистеинемии), особенно на фоне дефицита фолатов, что рассматривается как фактор риска сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза, C677T и A1298C)- ген кодирует ключевой фермент метаболизма фолатов. Вариант C677T делает фермент термолабильным и снижает его активность, что у гомозигот (TT) может приводить к гипергомоцистеинемии при низком уровне фолатов. Вариант A1298C также ассоциирован со снижением активности фермента. Наличия полиморфизмов MTHFR ассоциируется с умеренным повышением риска тромбозов и других состояний, хотя их вклад оценивается как менее значительный по сравнению с мутациями F2 и F5. Влияние полиморфизмов  MTHFR может быть снижено при достаточном уровне в крови фолиевой кислоты и витамина B12.

MTRR (Метионинсинтаза редуктаза, A66G) и MTR (Метионинсинтаза, A2756G) – эти ферменты участвуют в превращении гомоцистеина в метионин. Полиморфизмы могут влиять на эффективность этого процесса и уровень метилирования ДНК. Исследования показывают, что вариант MTRR A66G может влиять на метилирование митохондриальной ДНК . Полиморфизм MTR A2756G в некоторых исследованиях ассоциируется с риском онкологических заболеваний.

Наличие двух или более полиморфизмов (например, F2 и F5) значительно увеличивает риск тромбозов по сравнению с носительством одного варианта. Выявлено, что совместное носительство мутаций FV и протромбина F2 G20210A повышает шансы развития тромбоза в десятки раз. Аналогично, сочетание вариантов в генах фолатного цикла может усиливать метаболические нарушения.

Показания к исследованию:

-наличие у ближайших родственников сосудистых катастроф;

-наличие в анамнезе внутриутробной гибели плода на ранних сроках беременности, невынашивания беременности, отслойки плаценты;

-варикозное расширение вен нижних конечностей, венозный тромбоз;

-наличие тромбэмболических болезней в молодом возрасте;

-планирование приема контрацептивных препаратов, гормональной терапии;

-избыточная масса тела;

-подготовка к плановым полостным операциям, кесареву сечению;

-гестоз.