Поиск мутации с.807+5G>A в гене TCIRG1 (4.2.20)

Метод исследования: молекулярно-генетический анализ.

Ген TCIRG1 содержит 22 экзона. Повышенный уровень экспрессии гена TCIRG1 наблюдается в остеокластах (клетках, принимающих участие в процессах костной резорбции) и париетальных клетках желудка.

Ген TCIRG1 кодирует одноименный белок TCIRG1 (Т-клеточный иммунный регулятор 1), который состоит из 614 аминокислотных остатков и содержит 7 трансмембранных участков, N-концевой цитоплазматический домен и С-концевой внеклеточный домен. Этот белок принимает участие в функционировании зрелых остеокластов (клеток, участвующих в разрушении костной ткани). В костной ткани принимает участие в растворении неорганических и органических веществ костной ткани, так называемой костной резорбции. Она необходима для регенерации костей, их роста и развития. В желудке ген контролирует достижение низкого pH, необходимого для адсорбции ионов кальция.

Мутации гена TCIRG1 приводят к дефициту остеокласт-специфичной субъединицы А3 трансмембранного вакуолярного АТФ-зависимого протонного насоса, что связано с нарушением процессов функционирования остеокластов и резорбции костной ткани.

Мутации гена TCIRG1 связаны с развитием аутосомно-рецессивного остеопетроза.

Аутосомно-рецессивный остеопетроз ( «мраморная болезнь костей») - это редкое наследственное заболевание, при котором нарушается процесс резорбции (разрушения) костной ткани. В результате кости становятся чрезмерно плотными, но при этом хрупкими и склонными к патологическим переломам. Заболевание начинается в конце внутриутробного периода или в первые месяцы жизни. Болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от каждого из родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями болезни.

Диагноз ставится на основании клинической картины, рентгенографии скелета, компьютерной томографии головного мозга, консультации офтальмолога и клинического анализа крови. Подтверждается диагноз с помощью молекулярно-генетического анализа генов, в том числе TCIRG1. Если при тестировании на c.807+5G>A мутация не найдена, но клинические признаки остеопетроза сохраняются, для дифференциальной диагностики рекомендуется провести полное секвенирование всего гена TCIRG1.

Показания к исследованию: