Анализ гена NPHS1 методом секвенирования по Сенгеру (4.85.9)

Метод исследования: секвенирование по Сенгеру.

Ген NPHS1 состоит из 29 экзонов и содержит информацию о белке нефрине. Белок, кодируемый геном NPHS1, локализуется преимущественно в подоцитах — эпителиальных клетках, которые составляют один из внешних слоев клубочковых капилляров почек. Основная функция нефрина — участие в работе почечного фильтрационного комплекса.

Нефрин — трансмембранный белок из семейства иммуноглобулиновых молекул клеточной адгезии, который преимущественно экспрессируется в почках и поджелудочной железе. При нормальном функционировании почек нефрин не выделяется с мочой, поэтому он может использоваться в качестве диагностического маркера дисфункции почек.

Мутации гена NPHS1 ассоциированы в основном с врождённым нефротическим синдромом финского типа. Заболевание характеризуется выраженной протеинурией и нефрозом.Структурные нарушения нефрина и других связанных с ним белков приводят к изменениям в строении подоцитов (сглаживанию «ножек») и протеинурии, что характерно для диабетической нефропатии — специфического поражения почек при сахарном диабете.

Более 250 различных вариантов NPHS1 описаны в базе данных генетических мутаций человека (HGMD). Полиморфизмы распределены по всем экзонам гена. Чаще отмечаются две основные мутации гена NPHS1: делеция Fin-major (rs386833873) во 2-м экзоне и нонсенс-мутация Fin-minor (rs137853042) в 26-м экзоне. Обе мутации ведут к нарушению синтеза нефрина и ассоциированы с врожденным нефротическим синдромом финского типа.

На сегодняшний день развитие генной терапии различных почечных заболеваний не достигло значительных успехов. Это связано как со сложной структурой органа, так и с большим разнообразием типов клеток (в почках их свыше 20), которые усложняют терапевтическое действие трансгена в нужной области.

Показания к исследованию:

• подтверждение выявления мутации, которую ранее выявили методом NGS;
• определение статуса носительства мутации, которая уже была найдена у кого-то из родственников;
• диагностика наследственного заболевания почек, связанного с NPHS1.