Анализ гена GJB3 методом секвенирования по Сенгеру (4.79.6.2)

Метод исследования: секвенирования по Сенгеру.

Ген GJB3 расположен на хромосоме 1 в регионе 1p34.3 и кодирует интегральный мембранный белок коннексин-31, который обеспечивает межклеточные взаимодействия путем формирования щелевидных контактов и играет первостепенную роль в процессе дифференцировки кератиноцитов. Мутации гена GJB3 чаще всего связаны с развитием вариабельной эритрокератодермии Мендеса да Косты и глухоты.

Одним из высокочувствительных методов диагностики является секвенирование гена GJB3 с целью выявления мутаций, ставших причиной эритрокератодермии Мендеса да Косты и глухоты.

Эритрокератодермия вариабельная (ЭКВ) — аутосомно-доминантный генодерматоз со значительной внутри- и межсемейной вариабельностью. Заболевание характеризующийся самостоятельным возникновением двух морфологических признаков: преходящих фигурных красных пятен и локального или генерализованного гиперкератоза. Оба признака могут быть спровоцированы внешними факторами, например травмой кожи.

Нейросенсорная тугоухость (НТ) представляет собой группу заболеваний слуха, при которых поражаются какие-либо из участков звуковоспринимающего отдела слухового анализатора, начиная от непосредственного сенсорного аппарата улитки и заканчивая поражением невральных структур. На долю НТ приходится около 70% всех случаев тугоухости. Механизм образования болезни - прекращается синтез белка коннексина, что ведет к нарушению обмена сигнальных молекул в тканях и различных метаболитов, приводя к накоплению ионов калия во внутреннем ухе. Это влечет за собой гибель нейроэпителия Кортиева органа, вследствие чего происходит формирование наследственной глухоты.

При выявлении мутации у ребёнка необходимо обследовать обоих родителей, братьев и сестёр.

Также мутации гена GJB3 связаны со следующими заболеваниями:

• Ихтиоз.
• Болезнь Меньера.
• Синдром «вялого» ребёнка.
• Нарушения интеллекта (умственная отсталость).
• Ладонно-подошвенная кератодермия и эритрокератодермия.
• Синдромы нарушения кожной пигментации.
• Болезни белого вещества головного мозга с дебютом в детском возрасте.

Исследование методом секвенирования по Сэнгеру является «золотым стандартом» для определения последовательности нуклеотидов, используемым в молекулярно-генетической диагностике для поиска конкретных мутаций.

Показания к исследованию:

• двусторонняя несиндромальная нейросенсорная тугоухость;
• несиндромальная тугоухость неясной этиологии;
• обследование родителей, у которых ребенок с двусторонней несиндромальной нейросенсорной тугоухостью, а также братьев и сестер;
• дифференциальная диагностика с другими причинами врождённой тугоухости и другими, более редкими, формами наследственной тугоухости.