Анализ гена F9 методом секвенирования по Сенгеру при гемофилии В (4.76.2)

Метод исследования: секвенирования по Сенгеру.

Гемофилии В — это наследственное заболевание, при котором в организме отсутствуют или сильно снижены уровни определенных белков, участвующих в свертывании крови. В основе гемофилии В лежит дефицит фактора IX. Этот белок играет важнейшую роль в каскаде свертывания крови, и его недостаток приводит к проблемам с остановкой кровотечений, что может вызывать частые и иногда опасные для жизни кровотечения. Гемофилия В встречается с частотой 1:30000 у мальчиков.

Гемофилию В относят к Х-сцепленным рецессивным заболеваниям, что означает, что ген, ответственный за выработку факторов свертывания, расположен на Х-хромосоме. Мужчины, поскольку они имеют только одну Х-хромосому, болеют гемофилией, если наследуют мутантный ген. У женщин же, благодаря двум Х-хромосомам, болезнь проявляется только, если обе они несут мутацию, или если здоровая Х-хромосома по каким-то причинам не функционирует. Женщины чаще всего являются бессимптомными носителями, передавая мутацию следующим поколениям. Дочери мужчины с гемофилией всегда будут носителями, тогда как сыновья будут здоровыми. От женщины-носительницы дети унаследуют ген с мутацией с вероятностью 50%. Также мутация может возникнуть спонтанно в половой клетке одного из родителей.

Тяжесть гемофилии зависит от степени повреждения гена. Чем сильнее дефект, тем ниже активность фактора свертывания. В норме уровень активности фактора составляет более 50%, а при тяжелой форме гемофилии активность падает ниже 1%, что приводит к частым спонтанным кровотечениям, особенно в мышцы и суставы. Самые уязвимые суставы – коленные, локтевые и голеностопные. Средняя форма заболевания проявляется при активности 1-5% и обычно сопровождается кровотечениями после травм или операций, хотя спонтанные кровотечения тоже возможны. При легкой форме (активность более 5%) заболевание может протекать почти бессимптомно с кровотечениями, возникающими только при серьезных травмах или операциях.

Хотя диагноз гемофилии чаще всего ставят на основании семейного анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов, при легких формах заболевания для уточнения диагноза может потребоваться генетическая диагностика.

Основное назначение генетического тестирования при гемофилии — это определение носительства мутации у женщин из семей, где уже есть случаи заболевания. Это важно для планирования семьи и прогнозирования риска рождения больного ребенка. Женщинам-носительницам мутации рекомендуется пренатальная диагностика или экстракорпоральное оплодотворение с преимплантационным генетическим тестированием, чтобы предотвратить передачу заболевания будущему поколению.

Методика секвенирования по Сенгеру позволяет выборочно проанализировать заданный участок для достоверной оценки полученных данных. Его рекомендуют проводить для того, чтобы пациент или его родственники убедились в том, что поломка действительно есть.

Показания к исследованию:

• подтверждение диагноза гемофилии В;
• выявление носительства мутации;
• планирование беременности и определение риска рождения больного ребенка в семье с наличием больного гемофилией В.