Панель "Женские наследственные опухоли". Исследование врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 24 генах, ассоциированных с повышенным риском развития рака молочной железы, рак яичников, рака эндометрия в крови

Метод исследования: cеквенирование нового поколения (NGS).

Панель «Женские наследственные опухоли» позволяет установить наличие врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 24 генах, достоверно ассоциированных с повышенным риском развития рака молочной железы (РМЖ), рак яичников (РЯ), рака эндометрия.

Среди всех злокачественных новообразований доля генетически обусловленных форм составляет 1–5 %. Наследственные опухоли рассматриваются как проявление «наследственных опухолевых синдромов» , которые характеризуются более ранним, по сравнению со спорадическими, возрастом начала заболевания. Наследственные опухоли часто развиваются в позднем репродуктивном периоде, что

обеспечивает наследование гена в поколении. Наследственные дефекты генов – достоверный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний, но некоторые мутации характеризуются неполной пенетрантностью, значит, наличие мутации не приводит к развитию заболевания у всех носителей генетического дефекта. На долю наследственных форм приходится 15–25 % всех случаев карцином яичника. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 значительно увеличивают индивидуальный риск развития РМЖ и РЯ. Так, риски для носителей мутаций в гене BRCA1 в возрасте 70 лет составляют 57‑65% в отношении развития рака молочной железы (РМЖ) и 39‑40% - рака яичников (РЯ). Риск развития РМЖ для носителей мутаций в гене BRCA2 составляет соответственно 45‑49%, а РЯ не превышает 11‑18%. Около 5% случаев рака эндометрия являются наследственными.

Наследственный рак молочной железы может иметь любые гистологические характеристики и любой уровень экспрессии эстрогеннового, прогестеронового и HER2 рецептора. Наследственный рак яичников чаще всего представлен низкодифференцированной серозной карциномой. Наследственный рак эндометрия чаще всего наблюдается в структуре синдрома Линча и у пациентки или у ее родственников может быть рак толстой кишки. Наследственный рак эндометрия также может иметь различные гистологические черты.  Согласно современным российским и зарубежным рекомендациям (АОР, RUSSCO, ESMO, NCCN), наличие у женщины мутаций в одном из генов, ассоциированных с повышенным риском развития РМЖ, должно учитываться врачом при оценке риска заболевания и дальнейшем обсуждении с пациентом мер по ранней диагностике (регулярное МРТ-обследование) или предотвращению (профилактическая мастэктомия) развития опухоли.

В панель включены гены, которые могут повлиять на планирование и объем хирургического вмешательства: BRCA1, BRCA2, CDH1, PALB2, PTEN, TP53.

В панель также включены гены, для которых может применяться специальная лекарственная терапия, таргетная и иммунотерапия: BRCA1, BRCA2, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.

Список генов, входящих в исследование:

BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH6, NBN, NF1, NTHL1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RECQL4, SMARCA4, STK11, TP53, XRCC2.  

Показания к исследованию:

• Во всех случаях диагностированного рака молочной железы, рака яичников.
• При обнаружении высокого уровня микросателлитной нестабильности (MSI) у пациентов с раком эндометрия.
• При первично-множественном раке (например рак молочной железы и желудка).
• В случае отрицательного исследования на частые мутации в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, полученного методом RT- ПЦР.
• Здоровой женщине, при наличии у нее близких родственников с РМЖ или раком яичников, раком эндометрия диагностированными в возрасте до 45 лет.
• Здоровой женщине, обеспокоенной о риске женских наследственных опухолей в течение жизни

Ограничения метода:

• не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие псевдогены, паралоги, сегментарные повторы);
• точность метода снижена в сложных участках генома (GC богатые и poly-n участки).