Панель "Наследственный рак желудка и поджелудочной железы". Исследование врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 21 гене, ассоциированных с повышенным риском развития рака желудка и рака поджелудочной железы в крови

Метод исследования: cеквенирование нового поколения (NGS).

Рак желудка (РЖ), как правило, диагностируют уже на поздних стадиях заболевания. Комплексная природа онкоперерождения эпителия слизистой оболочки желудка обусловлена совокупным действием эндогенных и экзогенных факторов, от генетического полиморфизма до индивидуальных рисков, таких как образ жизни и профессиональные вредности. Традиционно считается, что среди основных факторов высокого риска РЖ, помимо мужского пола (риск РЖ в два раза выше, чем у женщин), лидирует бактериальная инфекция Helicobacter pylori (H. рylori), семейный анамнез, наследственные причины и табакокурение. Наличие РЖ в семейном анамнезе повышает в 1,5–3,5 раза риск возникновения заболевания (при наличии хотя бы одного члена семьи первой степени родства с РЖ). Наиболее известной формой наследственного рака желудка является наследственный диффузный рак желудка, обусловленный мутацией в гене CDH1. Гистологически он представлен перстневидноклеточным раком или низкодифференцированной аденокарциномой. Вероятность заболеть раком желудка для носителей мутации в гене CDH1 составляет примерно 80% в течение жизни. Поэтому для таких пациентов может быть рассмотрена профилактическая гастрэктомия (удаление желудка). Также нередко рак желудка может быть ассоциирован с мутациями в генах BRCA1, BRCA2, при этом у некоторых членов семьи могут быть диагностированы рак молочной железы или рак яичников. Известны и другие гены, повышающие риск развития рака желудка в течение жизни.

Рак поджелудочной железы (РПЖ) - злокачественное заболевание, развивающееся из эпителия железистой ткани или протоков поджелудочной железы. Около 10% пациентов имеют отягощенный семейный анамнез по РПЖ. Лица первой линии родства по РПЖ имеют риск развития РПЖ в 2 раза выше, лица с двумя родственниками первой степени — 6-кратное увеличение, а с тремя и более родственниками первой степени родства — 14–32-кратное увеличение риска РПЖ по сравнению с общей популяцией.

Панель «Наследственный рак поджелудочной железы и желудка» позволяет установить наличие врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 21 гене, достоверно ассоциированных с повышенным риском развития рака желудка и рака поджелудочной железы.

Список генов, входящих в исследование:

APC, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, CDKN2A, CDH1, CTNNA1, MEN1, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, NF1, PALB2, PMS2, SMAD4, STK11, TP53, TSC1, TSC2, VHL

Показания к исследованию:

• рак желудка и/или поджелудочной железы, диагностированный до 40 лет;
• наследственная предрасположенность - наличие близких родственников первой линии с раком желудка или раком поджелудочной железы, диагностированным в возрасте до 50 лет;
• наличие по результатам гистологического исследования в опухолевой ткани признаков микросателлитной нестабильности (MSI);
• диффузный рак желудка.

Ограничения метода:

• не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие псевдогены, паралоги, сегментарные повторы);
• точность метода снижена в сложных участках генома (GC богатые и poly-n участки).