Панель "Наследственный рак толстой кишки". Исследование врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 21 гене, ассоциированных с повышенным риском развития рака толстой кишки в крови

Метод исследования: секвенирование нового поколения (NGS).

Колоректальный рак (КРР) в настоящее время - одно из самых распространенных онкологических заболеваний. Несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения, заболеваемость и смертность продолжают неуклонно расти.

В структуре онкологической заболеваемости в мире рак толстой кишки у мужчин занимает 3-е место, у женщин — 2-е.

Наследственный неполипозный рак толстой кишки — наиболее частая форма наследственного колоректального рака (КРР) с аутосомно-доминантным типом наследования. На его долю приходится от 2 до 5 % всех случаев КРР. Его развитие обусловлено наличием герминогенных мутаций в одном из генов репарации ДНК. Наиболее известными формами наследственного поражения толстой кишки являются семейный аденоматозный полипоз толстой кишки, частота развития рака нафоне которого составляет около 100 % и наследственный неполипозный РТК, известный как синдром Линча. на долю которого приходится от 2 до 5 % всех случаев заболевания КРР.

Вероятность развития КРР у пациентов с мутациями в гене MUTYH может варьировать от 43% до 100% в случае отсутствия своевременных превентивных мер. При обнаружении мутации в гене APC пациенту может быть рекомендована профилактическая колэктомия (хирургическое удаление толстой кишки). Если у пациента с распространенным колоректальным раком выявлен патогенный вариант в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 пациенту может быть рекомендована иммунотерапия. Наличие у исследуемого лица патогенной мутации или мутаций в одном из генов, ассоциированных с повышенным риском развития РТК, должно учитываться врачом при оценке риска заболевания и дальнейшем обсуждении с пациентом мер по ранней диагностике (колоноскопия) или предотвращению (полипэктомия, колэктомия) развития опухоли.

Список генов, входящих в исследование:

APC, AXIN2, BMPR1A, BLM, BMPR1A, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NTHL1, PMS2, POLD, POLE, PTEN, RPS20, SMAD4, STK11, TP53.

Показания к исследованию:

• КРР, возникший в возрасте до 40 лет;
• Наличие у исследуемого полипоза толстой, тонкой кишки неизвестной этиологии;
• Наличие синхронных, метахронных опухолей толстой кишки или наследственных  неполипозных РТК-ассоциированных опухолей, независимо от возраста;
• КРР с повышенным уровнем микросателлитной нестабильности, диагностированный в возрасте до 60 лет;
• РТК, выявленный у 2 или более родственников первой или второй степени родства в любом возрасте;
• КРР, диагностированный у одного или более родственников первой степени родства в сочетании с наследственным неполипозным РТК-ассоциированной опухолью, при возникновении одного рака в возрасте до 50 лет;
• Оценка риска заболевания и решение вопроса о таргетной терапии.

Ограничения метода:

• не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие псевдогены, паралоги, сегментарные повторы);
• точность метода снижена в сложных участках генома (GC богатые и poly-n участки).