Панель "Наследственный рак предстательной железы". Исследование врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 19 генах, ассоциированных с повышенным риском развития рака предстательной железы в крови

Метод исследования: секвенирование нового поколения (NGS).

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных видов рака в мире и одной ведущих причин смерти от рака у мужчин в экономически развитых странах. Рак предстательной железы (РПЖ), как и большинство онкологических патологий, относится к мультифакториальным заболеваниям, возникающим в результате взаимодействия средовых факторов и индивидуальных особенностей генотипа. Причинами, предрасполагающими к развитию РПЖ, являются географическое место проживания, инфекционные воспалительные процессы, этнических фон, диета, половые гормоны, семейные и наследственные факторы. Положительный семейный анамнез является одним из самых сильных эпидемиологических факторов риска развития РПЖ, который увеличивает риск для родственников первой степени более чем два раза. РПЖ в качестве первичной опухоли встречается в 5.2%, а в качестве второй (синхронной или метахронной опухоли)—в 6.9%. Замечено, что у мужчин больных раком простаты, повышается риск второго - рака молочной железы, меланомы кожи или рака желудка.

Панель «Наследственный рак предстательной железы» позволяет установить наличие врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 19 генах, достоверно ассоциированных с повышенным риском развития рака предстательной железы. У пациентов с раком предстательной железы, у которых была выявлена мутация в гене BRCA2, обычно встречается более раннее начало заболевания, высокий процент клинически значимого рака при биопсии и худшие показатели общей выживаемости.  Руководства по скринингу и раннему выявлению рака предстательной железы для мужчин с повышенным риском варьируются в различных профессиональных сообществах. Носителям мутации в гене BRCA2 может быть рекомендован ежегодный скрининг в виде анализа на ПСА, начиная с возраста 40 лет.

Виды генетических изменений, определяемых полным секвенированием экзома:

• Однонуклеотидные  и мультинуклеотидные варианты (SNV и MNV) в экзонах всех клинически значимых генов;
• Малые вставки-делеции (in/del) до 50 пар нуклеотидов в экзонах всех клинически значимых генов;
• Вариации числа копий генов (CNV), такие как делеции/микроделеции и дупликации/микродупликации среднего и крупного размера (с ограничениями).

Список генов, входящих в исследование:

ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, BARD1, CHEK2, EPCAM, FANCL, HOXB13, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, RAD51C, RAD51D, TP53, CDK12, CHEK1, RAD51B, RAD45L.

Показания к исследованию:

• при выявлении рака предстательной железы;
• при получении отрицательного результатаметодом RT-ПЦР на частые мутации в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2;
• при наличии близких родственников первой линии с раком предстательной железы в возрасте 55 лет и младше.

Ограничения метода:

• не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие псевдогены, паралоги, сегментарные повторы);
• точность метода снижена в сложных участках генома (GC богатые и poly-n участки).