Панель "Наследственная меланома". Исследование врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 12 генах, ассоциированных с повышенным риском развития меланомы в крови

Метод исследования: секвенирование нового поколения (NGS).

Развитие злокачественных новообразований ассоциировано с рядом генетических перестроек. Накопление мутаций и эпигенетических нарушений влияет на работу генов, контролирующих ключевые признаки злокачественности. Меланома кожи (МК) - злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов – пигментных клеток, продуцирующих меланин. МК является крайне агрессивным заболеванием, характеризующимся склонностью к быстрому распространению процесса и парадоксальной устойчивостью к большинству применяемых методов лечения. По данным разных авторов в структуре онкологической заболеваемости МК составляет 1–3 % и не превышает 10 % среди всех злокачественных новообразований кожи. При этом на долю МК приходится до 80 % летальных исходов от злокачественных новообразований кожи. МК является этиологически гетерогенным заболеванием, его развитие связано с воздействием как средовых, так и генетических факторов. В тех случаях, когда имеет место накопление случаев МК в семье, МК называют (семейной, генетически ассоциированной) наследственной, на долю приходится 5–14 %. В этом случае заболевание обусловлено герминальными мутациями в генах предрасположенности с возможностью наследования структурных перестроек последующими поколениями. По данным литературы, частота МК у близ ких родственников больных данной патологией составляет от 8 до 14 %. Речь о семейной истории МК идет в том случае, если поражены два и более родственника первой степени родства или у троих членов семьи диагностирована (независимо от степени родства) МК.

На основании многочисленных исследований установлены основные клини ческие критерии наследственной МК:

• ранний возраст возникновения заболевания (в среднем, до 36 лет);
• наличие большого количества пигментных невусов на коже;
• первично-множественные очаги поражения МК. Частота первично-множественной МК составляет 30 %.

Панель «Наследственная меланома» позволяет установить наличие врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 12 генах, достоверно ассоциированных с повышенным риском развития меланомы. Примером наследственной меланомы является синдром семейной атипичной множественной меланомы, он связан с мутациями в гене CDKN2A. Мутации в гене CDK4 также вызывают семейную предрасположенность к меланоме. Синдром Горлина, ассоциированый с мутациями в генах PTCH1 и SUFU, увеличивает риск развития базальноклеточного рака. Другие синдромы/гены предрасположенности к раку, повышающие риск развития меланомы, включают синдром предрасположенности к опухолям, связанный с геном BAP1 (BAP1), синдром наследственного рака груди и яичников (BRCA2), пигментную ксеродерму (несколько генов), ассоциированный с геном MITF синдром предрасположенности к меланоме и почечно-клеточному раку, синдром Ли-Фраумени (TP53), синдром Коудена (PTEN) и синдром Вернера (WRN).

Список генов, входящих в исследование:

BAP1, BRCA1, BRCA2, CDK4, CDKN2A, MITF, POT1, PTCH1, PTEN, SUFU, TP53, WRN.

Показания к исследованию:

• Наличие множественных невусов, в том числе атипичных, в количестве более 50 и меланомыв семейном анамнезе;
• Диагностированная меанома кожи  в сочетании с раком поджелудочной железы или опухолями головного мозга;
• Наличие родственников с меланомой и другими солидными опухолями в анамнезе.

Ограничения метода:

• не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие псевдогены, паралоги, сегментарные повторы);
• точность метода снижена в сложных участках генома (GC богатые и poly-n участки).