Мышечная дистрофия поясноконечностная. Поиск частых мутаций в генах CAPN3, FKRP, ANO5, SGCA (1.25)

Метод исследования: молекулярно-генетический.

Поясно-конечностные мышечные дистрофии (ПКМД) - гетерогенная группа наследственных заболеваний, которые характеризуются прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией мышц с преимущественным поражением проксимальных отделов конечностей.

ПКМД включают более 25 форм, различающихся по тяжести течения, фенотипу, возрасту начала и патологическим изменениям в мышечной ткани.

Несмотря на доступность методов генетического анализа, диагноз ПКМД2А часто вызывает определенные сложности и устанавливается с задержкой. В первую очередь это связано с полиморфизмом и неспецифичностью симптомов, а также недостаточной настороженностью неврологов в отношении данной патологии. Это приводит к задержке постановки правильного диагноза на годы. При большинстве форм ПКМД с дебютом в детском возрасте (особенно при быстро прогрессирующих формах) способность к самостоятельному передвижению достигается, но неизменно утрачивается в более позднем возрасте. При других формах ПКМД самостоятельное передвижение может сохраняться, а помощь инвалидной коляски требуется только в более позднем возрасте.

Типичными проявлениями заболеваний этой группы являются симметричное ослабление и атрофия мышц с сохранением их чувствительности, а также цвета кожи. Характерны трудности с передвижением,  невозможность долгого нахождения в сидячем положении, сложности при подъеме по лестнице, переваливающаяся «утиная» походка, сколиоз, лордоз, хроническая усталость,  проблемы с сердцем и дыхательной функцией. Больные поясно-конечностной мышечной дистрофией страдают мышечной гипотонией и гипотрофией. Мышцы лица обычно не поражаются. Мышечная слабость может проявляться в детском возрасте, может начинаться с проксимальных мышц верхних или нижних конечностей, по мере прогрессирования поражая и руки, и ноги. После первых проявлений поясно-конечностной мышечной дистрофии человек может сохранить способность ходить на следующие 20 лет. Считается, что раннее проявление болезни ассоциировано с ее быстрым прогрессированием (у взрослых патология прогрессирует медленнее). Через 30 лет развития поясно-конечностной мышечной дистрофии появляются признаки дыхательной недостаточности. Интеллектуальные функции больного не страдают.

Диагностика ПКМД включает врачебный осмотр и биопсию мышц, которая выявляет различия в размере волокон, включая (неспецифическую) гипертрофию волокон, рассеянные дегенерирующие и регенерирующие мышечные волокна и умеренное увеличение перимизиальной ткани. Креатинкиназа сыворотки может быть в норме, незначительно или сильно повышенной. Диагностика конкретного подтипа ПКМД может быть достигнута с помощью биохимического анализа белка, проводимого на биоптатах мышц, с последующим подтверждением молекулярно-генетическим тестированием. Генетическое тестирование с использованием панелей генов доступно  и может подтвердить диагноз. Проводится  поиск частых мутаций в генах CAPN3, FKRP, ANO5, SGCA.

CAPN3 - ген, который кодирует белок кальпаин-3, участвует обновлении структурных единиц мышцы, помогает поддерживать стабильность цитоскелета; взаимодействует с другими белками, например, с титином (гигантским белком, важным для структуры саркомера) и дисферлином ( обеспечивает целостность мембраны мышечного волокна и участвует в её репарации).

FKRP - это ген, который кодирует фукутин-связанный белок, участвующий в важном процессе гликозилирования. Он участвует в стабилизации мышечных волокон, связывая внутриклеточный цитоскелет с внеклеточным матриксом.

ANO5 - ген, который кодирует белок аноктамин-5. Этот белок транспортируют ионы хлора через мембрану клетки, важен для генерации и передачи электрических сигналов, участвует в восстановлении мышечного волокна после повреждения. Белок синтезируется в скелетных мышцах, сердечной мышце и костях. Его влияние оказывается еще в внутриутробном периоде.

SGCA - ген, который кодирует белок альфа-саркогликан, который входит в состав дистрофин-гликопротеинового комплекса, участвующего в мышечном сокращении и развитии мышечных органов. Синтезируется  в мышечной ткани и сердечно-сосудистой системе.

Показания к исследованию:

• наличие мышечных дистрофий, миопатий, миотоний, врожденных миастенических синдромов  - с целью выяснения генетической причины заболевания;
• обследование кровных родственников пациента с доказанной генетической формой миодистрофии, миопатии, миотонии, парамиотонии, миастении, артрогрипоза.