BCR::ABL p210 тип транскрипта - (b2a2) (b3a2) -t(9;22), количественный метод (14.15)

Биоматериал принимаем в Чебоксарах - во вторник до 11:00, в остальных отделениях - в среду до 11:00.

Метод исследования: полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Исследование позволяет определить наличие филадельфийской хромосомы — специфической генетической аномалии, являющейся диагностическим маркером и мишенью для терапии при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) и иногда при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ).

Ген ABL1 (с 9-й хромосомы) в норме отвечает за контроль деления клетки. Ген BCR (с 22-й хромосомы) также участвует в регуляции клеточного роста. При транслокации t(9;22) ген ABL1 "приклеивается" к гену BCR, образуя новый гибридный ген — BCR-ABL. Этот обмен участками между 9-й и 22-й хромосомами  приводит к созданию нового, гибридного гена и начинает производить новый, гибридный белок (фермент тирозинкиназу), который обладает постоянной, неконтролируемой активностью. Ген BCR-ABL отсутствует  у здорового человека. Он образуется в результате хромосомной поломки.

Р210 - белок, который производит ген BCR-ABL, имеет массу 210 килодальтон (кДа). Это самая частая форма, характерная для хронического миелолейкоза (ХМЛ). Существуют и другие, более редкие варианты (например, p190 при ОЛЛ).

(b2a2, b3a2, b3a3, b2a3)  - это самые важные варианты сплайсинга гибридного гена. Цифры и буквы обозначают, какие именно экзоны (участки) генов BCR и ABL соединились.

b3a2: соединение экзона 3 (b3) гена BCR с экзоном 2 (a2) гена ABL. Наиболее распространенный вариант.

b2a2: соединение экзона 2 (b2) гена BCR с экзоном 2 (a2) гена ABL - частый вариант.

b3a3 и b2a3: встречаются гораздо реже.

Для клинической практики чаще всего не важно, b2a2 или b3a2 тип у пациента, так как оба варианта кодируют белок p210 и одинаково хорошо отвечают на терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК, таргетная терапия). Однако знать конкретный тип полезно для последующего мониторинга, чтобы убедиться, что лаборатория отслеживает именно "ваш" тип транскрипта.

Показания к исследованию:

• первичная диагностика хронического миелолейкоза;
• дифференциальная диагностика хронического миелолейкоза с миелодиспластическим синдромом, реактивным лейкоцитозом;
• подбор таргетной терапии, которая целенаправленно блокирует активность белка BCR-ABL;
• мониторинг эффективности лечения. Данное исследование позволяет оценить ответ на терапию ингибиторами тирозинкиназ или выявить резистентность: если уровень транскрипта перестает снижаться или начинает расти, это признак того, что лечение перестает быть эффективным.

Преимуществами использования данного метода исследования являются высокая чувствительность - может обнаружить даже 1 лейкемическую клетку на 100 000 - 1 000 000 нормальных; точная количественная оценка - позволяет объективно следить за эффективностью лечения и стандартизированность.