Метаболиты эстрогенов методом ВЭЖХ-МС/МС в разовой моче, расчет соотношения (оценка риска развития онкопатологии): 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 (GH18)

Метод исследования: высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Эстрогены - половые стероидные гормоны, которые регулируют работу женской репродуктивной системы, а также влияют на обмен веществ, состояние кожи, костей, нервной системы. После того, как эстрогены выполнили свою работу, они  должны обезвреживаться и удаляться из организма. Этот процесс называется детоксикацией эстрогенов. Избыточное действие эстрогенов на чувствительные к ним ткани может привести к развитию патологических гиперпластических процессов. Нарушение обмена эстрогенов ассоциировано с эндометриозом, раком груди, раком матки, яичников у женщин, раком предстательной железы у мужчин, а также с онкологическими заболеваниями других органов.

Детоксикация  эстрогенов проходит  в две фазы –  в первой фазе молекулы эстрогенов преобразуются в промежуточные соединения - гидрокси-метаболиты. Одни из них безопасны и даже защищают ткани от лишнего воздействия гормонов (2-гидроксиэстрон (2-OHE1) нмоль/ммоль и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) - безопасные, «хорошие» формы, которые сдерживают избыточное деление клеток, они работают как антиэстрогены), другие могут повреждать клетки и ДНК, если их накапливается много (4-гидроксиэстрон (4-OHE1).

16-гидроксиэстрон - «активный» метаболит. Его избыток связывают с повышенным риском эстроген-зависимых опухолей, поскольку он в 8 раз выше активности эстрадиола.  Это мощный эстроген, как и эстрон, и было высказано предположение, что соотношение 16α-гидроксиэстрона и 2-гидроксиэстрона, который обладает гораздо меньшей эстрогенной активностью и антиэстрогенным действием в присутствии более мощных эстрогенов, таких как эстрадиол, может быть связано с развитием рака молочной железы.  С другой стороны, 16α-гидроксиэстрон может защищать от остеопороза. 16-гидроксиэстрон не подвергается дальнейшей детоксикации, поэтому важно предотвращать избыточное образование этого метаболита.

Во второй фазе метаболизма эстрогенов ( КОМТ-путь (катехол-О-метилтрансферазная фаза), происходит  процесс метилирования гидроксиэстронов. Цель ее - инактивация потенциально опасных промежуточных метаболитов, образованных в I фазе (гидроксилирования), и их последующее выведение из организма с мочой. Это  неактивные,  безвредные соединения (2-метоксиэстрон (2-OMeE1), 4-метоксиэстрон (4-OMeE1).

Если обе фазы работают слаженно, гормональный баланс сохраняется. Но когда детоксикация замедляется - из-за стресса, дефицита витаминов группы B, проблем с печенью или генетических особенностей - вредные метаболиты накапливаются и могут повышать риск воспалений и опухолей.

Рассчитываемые соотношения:
(2-OHE1+2-OHE2)/16α-OHE1 –  коэффициент 2/16, отражает соотношение эстрогеновых
метаболитов-антагонистов к метаболитам-агонистам. Коэффициент 2/16 меньше 2,0 связывают с повышенным риском развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ, известного также как синдром Штейна-Левенталя), фиброзно-кистозной болезни, эндометриоза (аденомиоза), дисплазии и рака шейки матки, колоректального рака, а также онкопатологии предстательной железы. 
Коэффициент 2/16 больше 2,0 связывают со снижением риска развития вышеперечисленных опухолей. Соотношение 2-ОН/16α-ОН — главный показатель. Чем оно выше (>2,0), тем лучше организм перерабатывает эстрогены и тем ниже онкориск.

2-OMeE1/2-OHE1 – коэффициент метилирования (КМ). Отражает активность 1-й и 2-й фаз детоксикации эстрогенов относительно друг друга. Понижение коэффициента связывают либо с высокой скоростью гидроксилирования (1-я фаза), либо с замедленной скоростью метилирования (2-я фаза). Понижение КМ с большей вероятностью соответствует состоянию повышенного риска развития неоплазий.

4-OMeE1/4-OHE1- коэффициент метилирования (КМ). Отражает активность 1-й и 2-й фаз трансформации эстрогенов по 4-ОН пути относительно друг друга. Понижение коэффициента связывают либо с высокой скоростью гидроксилирования (1-я фаза), либо с замедленной  скоростью метилирования (2-я фаза). Понижение КМ с большей вероятностью соответствует состоянию повышенного риска развития неоплазий.

2-OHE1/2-OMeE1 и 4-OHE1/4-OMeE1– коэффициенты метилирования (КМ). Отражают активность 1-й и 2-й фаз трансформации эстрогенов по 2-ОН пути относительно друг друга и 4-ОН пути, соответственно. Повышение коэффициентов связывают либо с высокой скоростью гидроксилирования (1-я фаза), либо с замедленной скоростью метилирования (2-я фаза). Повышение КМ с большей вероятностью соответствует состоянию повышенного риска развития неоплазий.
Риск развития новообразований ассоциирован с избыточно высокой скоростью  гидроксилирования и/или низкой скоростью метилирования.
Для поддержания нормального гормонального баланса у женщин важно, чтобы концентрация 2-ОН-Е превышала концентрацию 16-ОН-Е1, как минимум, в 2 раза.

Показания к исследованию:

• оценка эффективности путей детоксикации эстрогенов при обследовании женщин с синдромом  поликистозных яичников, эндометриозом, миомой матки;
• наличие наследственной предрасположенности (наличие у близких родственников онкологических заболеваний груди, органов репродуктивной системы и других видов рака;
• перед  назначением оральных контрацептивов или менопаузальной заместительной терапии;
• контроль  осложнений при применении  препаратов эстрогена;
• мужчинам с подозрением на гормональный дисбаланс.

Важно! При динамическом наблюдении  рекомендуется проводить  исследование  в один и тот же день цикла.
Химиотерапевтические препараты, взаимодействующие с эстрогенами или рецепторами эстрогенов, могут изменять метаболизм эстрогенов.
Для интерпретации результатов необходимо учитывать фазу цикла, наличие или отсутствие беременности, прием гормональных препаратов, противозачаточных препаратов и антиэстрогенов.