Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в суточной моче

Метод исследования: газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Кортизол - гормон стресса - глюкокортикоидный гормон, влияет на многие системы органов: опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую систему, органы дыхания, эндокринную систему, нервную систему. Клетки человеческого организма получают и используют этот гормон различными способами. Кортизол повышает артериальное давление, уровень глюкозы в крови, может быть причиной развития бесплодия у женщин и подавляет работу иммунной системы. Повышение уровня кортизола в напряжённой с точки зрения мозга ситуации приводит к высвобождению из депо глюкозы и поставку ее в сердце, мозг и другие органы для обеспечения их энергией сверх нормы. Высокий уровень кортизола повышает частоту сердечных сокращений и артериальное давление, что позволяет крови быстрее поступать к мозгу и доставлять ему питательные вещества, которые необходимы для активной деятельности. В утренние часы концентрация кортизола в крови значительно выше, чем в вечерние, причем колебания зависят не от режима сна, а от времени суток. Исследования, проведенные на людях, у  которых меняется режим сна (например, работающих посменно) показали, что циркадный ритм приспосабливается к таким изменениям крайне медленно. Поэтому высокий уровень кортизола в утренние часы является физиологичным, а сохранение его после полудня или в вечерние часы может указывать на патологию. У всех людей надпочечники выделяют кортизол эпизодически, поскольку секреция АКТГ тоже имеет эпизодический характер.

Кортизол стимулирует синтез углеводов из белков, угнетает работу лимфоидных органов, повышает устойчивость организма к стрессу, участвует в регуляции воспаления, вызванного различными заболеваниями, такими как аллергические реакции, кожные заболевания, язвенный колит, артрит, волчанка, псориаз и проблемы с дыханием.

Определение кортизола в суточной моче – информативный маркер для диагностики состояний гипо- и гиперкортицизма. В неизменном виде и не связанном с белками с мочой выделяется до 1% кортизола, секретируемого корой надпочечников в течение суток. Уровень кортизола в моче не зависит от суточных колебаний гормона в крови и поэтому отражает суммарную секрецию кортизола корой надпочечников. Кроме того, между уровнем кортизола в моче и биологически-активного кортизола в крови, как правило, существует прямопропорциональная зависимость.

Нормальная продукция кортизола осуществляется благодаря координированному функционированию всей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. На протяжении суток высвобождение гормона происходит в пульсирующем режиме и наиболее высокого уровня достигает в ранние утренние часы. Продукция кортизола корой надпочечников активизируется при снижении уровня гормона в плазме, а также в ответ на физиологические стрессоры, такие как гипогликемия. Необходимо иметь в виду, что ряд препаратов глюкокортикоидов, в частности гидрокортизон (кортизол), кортизон и метилпреднизолон (медрол, урбазон), дают перекрестную реакцию с эндогенным кортизолом, что требует их отмены как минимум за 24 ч до исследования. Дексаметазон (дексазон, корта- декс, миникорт) такой перекрестной реакции не дает, однако следует иметь в виду, что он является наиболее мощным ингибитором секреции АКТГ гипофизом. Эстрогены (в том числе входящие в контрацептивные препараты) стимулируют продукцию транскортина печенью, в результате чего увеличивается и общий уровень кортизола. При циррозе печени, нефротическом синдроме, гипертиреозе и ряде других состояний содержание транскортина в плазме уменьшается, однако на плазменном уровне кортизола это сказывается не всегда.

Кортизон, являясь неактивной, депонированной формой кортизола, в печени под действием фермента 11β-HSD превращается в активный кортизол, а в почках кортизол превращается обратно в кортизон под действием фермента 11α-HSD. Клиническое значение определения кортизона – в соотношение с уровнем кортизола. В клинической практике это соотношение используют для косвенной оценки активности 11α-HSD. Его увеличение объясняется сниженной активностью 11α-HSD, либо увеличенной активностью 11β-HSD, либо комбинацией двух этих факторов. При дефиците 11β-HSD соотношение кортизон/кортизол больше 1. При отсутствии патологии  – 1:2 – 1:3. При ожирении, инсулиновой резистентности и метаболическом синдроме активность 11β-HSD в жировой ткани возрастает, что усиливает обратное превращение кортизона в кортизол. Кортизол и кортизон под действием 5β-редуктазы метаболизируются в печени (в меньшей степени в надпочечниках) в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон. От активности 5β-редуктазы зависят уровни кортизола и кортизона в организме.

6-гидроксикортизол — метаболит кортизола. Он образуется из кортизола под действием изофермента CYP3A4, локализованного в печени и в клетках тонкого кишечника. Образующийся 6-гидроксикортизол выводится с мочой. В клинической практике соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол используют для определения активности CYP3A4. Низкие значения отношения соответствуют низкой активности CYP3A4, а высокие — высокой. Аномальные уровни 6-гидроксикортизола могут указывать на метаболические нарушения: синдром Кушинга — состояние, характеризующееся перепроизводством кортизола, болезнь Аддисона — состояние, характеризующееся недостаточной выработкой кортизола.

Снижение показателей 6-гидроксикортизола отмечается при низкой активности CYP3A4, обусловленной ослаблением детоксикационной функции печени и кишечника.

На уровень 6-гидроксикортизола могут влиять препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4. Примерами препаратов, метаболизируемых CYP3A4, являются статины (применяются для снижения уровня холестерина), бензодиазепины (применяются для лечения тревожности и бессонницы), блокаторы кальциевых каналов (применяются для лечения высокого кровяного давления) и т. д.

Показания к исследованию:

• Обследование пациентов, у которых имеются клинические признаки надпочечниковой недостаточности или подозрение на нее.
• Обследование пациентов, имеющих высокий риск развития надпочечниковой недостаточности (длительная терапия препаратами глюкокортикоидных гормонов, гипоталамо-гипофизарные заболевания).
• Дифференциальная диагностика дисфункции коры надпочечников.
• Гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек.
• Контроль при лечении препаратами глюкокортикоидов.
• Нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин.
• Гипогонадизм, задержка полового развития.
• Привычное невынашивание, бесплодие у женщин.
• Синдром поликистозных яичников.