Хромогранин А в крови

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)
Единицы измерения: мкг/л

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – гетерогенная группа новообразований, характеризующихся гиперсекрецией биологически активных веществ, проявляющейся в виде своеобразных синдромов и определяющей клиническое течение болезни. Наиболее часто встречаются НЭО надпочечников, щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, симпатических паравертебральных ганглиев (грудной клетки, брюшной полости, таза), продуцирующая катехоламины. Пациенты предъявляют жалобы на покраснение кожи лица и шеи, частое сердцебиение, повышение артериального давления и боли в области сердца, схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, диарея, приступы удушья (бронхоспазм). Все эти симптомы обусловлены влиянием на организм вырабатываемых опухолью биологически активных веществ и составляют карциноидный синдром. Обязательным маркером биохимического обследования больных НЭО является хромогранин А (ХгА).

Хромогранин А – это кислый мономерный протеин, который присутствует в секреторных гранулах большинства эндокринных и нейроэндокринных клеток. Протеины из семейства гранинов находятся в секреторных гранулах не только в эндокринных и нейроэндокринных клетках, но и в нервной ткани, экзокринных клетках, кардиомиоцитах и клетках иммунной системы. Хромогранин А впервые выделен из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. Он кодируется геном CHGA, расположенным на хромосоме 14 в локусе 14q32.12. Секреция хромогранина коррелирует с количеством секреторных везикул в нейроэндокринных клетках.

Современная лабораторная диагностика НЭО основывается на исследовании продуцируемых опухолевыми клетками соединений (пептиды, амины, гормоны) в различных видах биологического материала. При специфической стимуляции таких клеток хромогранин А секретируется вместе с пептидными гормонами и нейропептидами. Хотя функции его досконально пока не изучены, показано, что хромогранин А играет важную роль в процессах образования, созревания, внутриклеточной транспортировки и экзоцитоза секреторных гранул в нейроэндокринных клетках и нейронах. Кроме того, в результате ферментативного расщепления хромогранина А образуется ряд более мелких пептидов, обладающих различной биологической активностью.

Хромогранин А – это чувствительный, специфичный и неинвазивный метод диагностики НЭО, в частности ФХЦ. Он может быть использован как тест второго ряда при повышенных показателях метилированных производных катехоламинов («в серой зоне»), но не достигающих диагностических значений.

Показания к назначению:

• дополнительный онкомаркер нейроэндокринных опухолей, в дополнение к стандартным методам обследования при подозрении на нейроэндокринные опухоли (карциноид, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы);
• мониторинг и определение прогноза при нейроэндокринных опухолях.

Референсные значения: 0 - 100 мкг/л

Причины повышения уровня:

Повышенный уровень хромогранина А у человека с клиническими проявлениями может указывать на наличие нейроэндокринной опухоли, но он не специфичен для локализации и морфологического типа опухоли – в группу нейроэндокринных опухолей входят различные по клеточному субстрату и локализации опухоли, хромогранин А является общим маркером для них всех. Кроме того не все нейроэндокринные опухоли вырабатывают биологически активные вещества, соответственно, не всегда повышение хромогранина А будет сопровождаться симптомами карциноидного синдрома. Это ещё раз доказывает, что при выявлении повышенного уровня хромогранина А диагностический поиск должен быть продолжен в целях обнаружения опухоли (определение её локализации при помощи визуализирующих методов диагностики) и проведения биопсии с последующим иммуногистохимическим анализом для установления морфологического типа.

Повышение хромогранина А может наблюдаться и при других опухолях, которые не входят в группу нейроэндокринных: рак молочной, поджелудочной и предстательной желез, рак яичников.

Выявлена корреляция уровня хромогранина А с размером и гистологическим типом нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечались при больших и хорошо дифференцированных опухолях (например, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы), также значительно повышенный хромогранин А всегда обнаруживается при гастриноме (хроническое повышение уровня гастрина вызывает гиперплазию нейроэндокринных клеток желудка, которые способны секретировать хромогранин A).

Важно заметить, что:

В клинической практике самыми частыми причинами повышения хромогранина А помимо НЭО являются: применение ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н 2 -гистаминовых рецепторов, наличие у пациента атрофического гастрита (дефицит пепсина приводит к гипергастринемии, что в свою очередь стимулирует секрецию хромогранина А энтерохромаффинными клетками),  нарушение почечной функции. Чем выше степень почечной недостаточности, тем выше концентрация хромогранина. Оценка хромогранина А как маркера НЭО в случае терминальной стадии почечной недостаточности невозможна. Также зафиксировано, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью концентрация хромогранина А значительно выше, чем у здоровых.