Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgG (ANCA, IgG) с определением типа свечения, (качеств.)

Метод исследования: непрямая реакция иммунофлюоресценции

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) представляют собой неоднородную группу антител, образующихся на различные белки/ферменты цитоплазмы нейтрофилов и моноцитов. Антитела реагируют с различными компонентами первичных гранул цитоплазмы нейтрофилов. На начальном этапе происходит прайминг нейтрофилов с участием провоспалительных цитокинов, в результате чего необходимые для связывания с АНЦА антигены – МПО и Пр-3, экспрессируются на поверхности клеток.После взаимодействия праймированных нейтрофилов с активированным эндотелием АНЦА связываются с нейтрофилами и активируют их.  Активированные нейтрофилы повреждают эндотелиальные клетки и окружающие ткани вследствие окислительного взрыва и высвобождения протеолитических ферментов путем дегрануляции.

АНЦА-ассоциированные васкулиты  – это группа системных аутоиммунных заболеваний, характеризующихся развитием некротизирующего олигоиммунного  воспаления стенок преимущественно мелких сосудов (капилляры, венулы, артериолы,мелкие артерии)  и ассоциированных с наличием циркулирующих антител к цитоплазме нейтрофилов, направленных против миелопероксидазы (МПО-АНЦА) или протеиназы-3 (Пр3-АНЦА). Было обнаружено, что в качестве антигенов АНЦА выступает ряд ферментов содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI (bactericidal permeability increasing protein) и катепсин G. Редко встречающиеся атипичные варианты АНЦА отмечаются при язвенном колите (70%), болезни Крона (10%), аутоиммунном гепатите (50%), первичном склерозирующем холангите (40%), первичном билиарном циррозе (5%) и васкулитах при ревматоидном артрите (5-10%).

Точная причина появления таких антител не выяснена. Пусковыми факторами (триггерами) могут быть различные инфекции, например, вызванные золотистым стафилококком, лекарственные препараты (в т.ч. антибактериальные), а также факторы внешней среды Связываясь с нейтрофилами, АНЦА стимулируют выброс из клеток активных веществ - ферментов, активных радикалов кислорода, которые могут разрушать сосуды.

Реакция непрямой иммунофлюоресценции является "золотым" стандартом выявления АНЦА. Данный метод позволяет выделить два основных типа свечения АНЦА: цитоплазматический тип (цАНЦА) и перинуклеарный тип (пАНЦА) в зависимости от вида антигенных мишеней, с которыми связываются данные аутоантитела.

Основное значение исследования АНЦА состоит в  дифференциальной диагностике васкулитов, мониторинг их течения, оценка эффективности терапии. Учет типа и класса антител, характера свечения позволяет правильно поставить диагноз, составить прогноз заболевания, определить лечение.

Показания к исследованию:

• Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;
• Диагностика лимитированной и системной формы гранулематоза Вегенера;
• Диагностика болезни Чарга-Страусса;
• Диагностика микроскопического полиангиита;
• Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности;
• Диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника;
• Диагностика первичного склерозирущего холангита и аутоиммунных заболеваний печени.

Референсные значения

Титр: < 40 – антитела не обнаружены

Причины повышения:

гранулематоз Вегенера; микроскопический полиангиит; синдром Чарга – Стросс; синдром Гудпасчера; узелковый полиартериит; лекарственный гломерулонефрит; аутоиммунный гепатит; первичный билиарный цирроз; первичный склерозирующий холангит;воспалительные заболевания кишечника; ревматоидный артрит; системная красная волчанка.

Причины понижения - не имеют клинического значения.

Выявление АНЦА класса IgG с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции рекомендуется использовать в качестве базового скринингового теста. Далее при определении конкретной антигенной мишени АНЦА следует использовать тесты, позволяющие определять их количественное или полуколичественное содержание, а также дополнить тест определением АНФ на клетках Нер-2.