Антитела к антигенам печеночной ткани (АМА-М2, Sp100, gp210, SLA/LP, LKM-1, PML, LC-1, М2-3E (BPO), SSA/Ro-52) в крови (аутоиммунное заболевание печени, Иммуноблот-Ливер)

Два наиболее значимых аутоиммунных заболевания печени – первичный билиарный цирроз и аутоиммунный гепатит характеризуются наличием высокоспецифичных антител к ядерным, митохондриальным, микросомальным и цитоплазматическим антигенам.

Первичный биллиарный цирроз печени - хроническое прогрессирующее воспалительное заболевание печени, при котором первоначальное поражение внутридольковых и септальных желчных протоков с их разрушением ведет к дуктопении, холестазу и в терминальной стадии - к развитию цирроза печени. Заболевание имеет аутоиммунную природу.

Аутоиммунный гепатит — это хроническое заболевание печени неясной этиологии. Встречается довольно редко, но во всех возрастных группах, как у мужчин, так и у женщин. При отсутствии лечения это заболевание прогрессирует до цирроза и/или варикоза вен пищевода. В этом случае смертность высокая. У большой части пациентов это заболевание часто диагностируется на бессимптомной стадии. Так как прогноз значительно улучшается при своевременном лечении, то большое значение имеет ранняя диагностика аутоиммунного гепатита. Основываясь на различии выявляемых аутоантител, различают 2 типа аутоиммуного гепатита:

   1 тип — встречается во всех возрастных группах
   2 тип — обычно диагностируется в молодом возрасте и у детей. Он составляет небольшую часть всех случаев данного заболевания, но очень быстро прогрессирует.

Данное исследование выполняется с использованием реагента  EUROLINE - Autoimmune Liver Diseases IgG , определяются антитела класса G  к 9 различным антигенам печени: AMA-M2 (пируват- дегидрогеназному комплексу), М2-3E (BPO, белку субъединиц Е2 дегидрогеназ альфа-2-оксикислот внутренней мембраны митохондрий), Sp100 (белку ядерных гранул, ядерных пятен), PML (белку промиелоцитарной лейкемии, ядерных пятен), gp210 (интегральному белку ядерной мембраны, комплекс ядерных пор), LKM-1 (микросомам печени и почек; цитохрому Р450 II D6), LC-1 (цитозольному антигену печени 1 типа; формиминотрансферазе-циклодеаминазе), SLA/LP (растворимому печеночному антигену/печеночно-панкреатическому антигену) и Ro-52 в сыворотке и плазме крови.

Принцип метода  - иммуноблот. Реакция проводится на тестовых стрипах, покрытых очищенными специфическими антигенами. Образование иммунного комплекса антител класса G и специфических антител  свидетельствует о положительной реакции. Оценка результатов проводится с использованием программного  обеспечения EUROLineScan.

Антимитохондриальные антитела (АМА-М2) это гетерогенная группа аутоантител, направленных к различным белкам внутренней и внешней сторон митохондриальной мембраны. Высокая чувствительность и специфичность аутоантител М2 делает их прекрасным инструментом для выявления первичного билиарного цирроза.

Антитела к Sp100 (дающие четкое ядерное точечное окрашивание при выявлении методом ИФлА) высоко специфичны для первичного билиарного цирроза (PBC). Sp100 может выявляться практически у каждого второго AMA-отрицательного пациента с клинически и гистологически подтвержденным PBC. Наоборот, при аутоиммунном гепатите (AIH) 1, 2 и 3 типов, или при первичном склерозирующем холангите (PSC), антитела к Sp100 выявляются крайне редко.

Антитела к gp210 (дающие четкое окрашивание ядерной мембраны при выявлении методом ИФлА) высоко специфичны для PBC. Кроме того, у AMA-отрицательных и клинически подтвержденных случаев PBC наблюдаются антитела к gp210.

Антитела к растворимому антигену печени (SLA/LP) обнаруживаются исключительно при аутоиммунном гепатите. Их наибольшее клиническое значение, по-видимому, заключается в том, что у некоторых больных диагноз меняется с криптогенного хронического гепатита (серонегативного аутоиммунного гепатита) на аутоиммунный гепатит. Анализ на присутствие данных антител может оказаться полезным при классификации больных с криптогенным хроническим гепатитом.

Антитела к микросомам печени и почек (LKM-1) служат основным диагностическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа.

Антитела к цитозольному антигену (LC-1) обнаруживаются в основном у больных, не зараженных вирусом гепатита С, и используются преимущественно для выявления анти-LKM-1 положительных больных с вирусным гепатитом С или без такового. Они определяются только у молодых людей (как правило, моложе 20 лет). Анти-LC-1 проявляют тенденцию к снижению титра или полному исчезновению на фоне иммуносупрессии, что может указывать на их роль в патогенезе.

М2-3Е (ВРО) - антитела к основному эпитопу антимитохондриальных антител 2 типа. Встречаются совместно с АМА-М2 у больных первичным билиарным циррозом, их выявление увеличивает чувствительность обследования. В настоящее время выделяют 4 подтипа АМА. Для первичного билиарного цирроза (ПБЦ) специфичными считаются антитела к антигену митохондрий М-2, представляющему собой Е2-субъединицу пируватдегидрогеназного комплекса (Е2-ПДГ).

Выявление АМА М2 при аутоиммунном гепатите 1 типа может выявлять пациентов с риском развития синдрома холестаза. АМА-негативные пациенты имеют ниже уровень трансфераз, выше уровень щелочной фосфатазы и ГГТП, все имеют ANA или SMA, для них характерно более тяжелое поражение желчных протоков, включая деструктивный холангит, гиперплазию протоков и фиброз.

PML - антиген антинуклеарных антител при первичном билиарном циррозе. Могут выявляться при АМА-негативных случаях первичного билиарного цирроза.

Ro-52 - встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, дискоидной волчанке, синдроме Шегрена, системной склеродермии, ревматоидном артрите, смешанном заболевании соединительной ткани, аутоиммунных заболеваниях печени.

Показания к исследованию:

• вспомогательное лабораторное исследование для диагностики первичного билиарного цирроза;
• повышенная активность трансаминаз (АЛТ, АСТ) неясной этиологии;
• подозрение на аутоиммунный гепатит;
• диагностика перекрестного синдрома (одновременное выявление антител,  специфичных для первичного билиарного цирроза и аутоиммунного гепатита);
• дифференциальная  диагностика аутоиммунного гепатита 1 типа и 2 типа.