Анализ числа (CAG)-повторов в гене андрогенового рецептора (AR), частые делеции в AZF локусе, 22 частых мутаций и полиморфизма IVS8TT в гене CFTR (1 чел.) (4.37.1)

Метод исследования: секвенирование ДНК, полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Генетические факторы обусловливают до 30–50 % всех случаев бесплодия у мужчин. Сперматогенез является сложным биологическим процессом, который зависит от точно контролируемого каскада активации и дезактивации определенных генов.

Определения:

• делеции (удаление, потеря генетических фрагментов) локуса AZF;
• полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента  – CAG) гена AR;
• мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.

Данное комплексное исследование позволяет выявить генетические факторы бесплодия у мужчин:

Делеции AZF-локуса - исследуются 3 локуса - AZFa, AZFb и AZFc. У мужчин с микроделециями в этих локусах может быть нарушен процесс сперматогенеза, развиваться азооспермия или олигоспермия.

Определение количества CAG-повторов в гене рецептора андрогенов (AR). Увеличение числа CAG повторов связано с уменьшением чувствительности к гормонам андрогенам, что приводит к нарушению гормональной регуляции сперматогенеза. Андрогеновый рецептор — основной регулятор проявления признаков полового диморфизма. Как и другие стероидные рецепторы, при связывании с гормонами андрогеновый рецептор формирует комплекс, который переносится в ядро, где он взаимодействует со специфическими последовательностями ДНК в регуляторных областях AR-регулируемых генов, активируя или подавляя их синтез. Ген андрогенового рецептора (AR) локализован на коротком плече Х-хромосомы (в локусе Xq12) и содержит 8 экзонов. Клиническими проявлениями недостаточной чувствительности к андрогенам может являться гипогонадизм и нарушения сперматогенеза.

Исследование частых мутаций в гене CFTR. Варианты в гене CFTR связаны с развитием заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является в том числе и обструктивная азооспермия. Вследствие мутаций в гене CFTR нарушается перенос хлора через каналы в клетки, вырабатывающие слизистый секрет. Это является причиной обезвоживания секрета, он становится более густым и вязким. Такой вязкий секрет в половых органах мужчины приводит к снижению возможности оплодотворения, фиброзным изменениям в семявыносящих каналах и в придатках яичка.

Показания к исследованию:

• диагностика мужского бесплодия неясной этиологии;
• комплексное обследование супружеской пары при планировании беременности;
• нарушения сперматогенеза неясной этиологии;
• нарушения эректильной и эякуляторной функций;
• при планировании беременности, в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
• при планировании процедуры ЭКО для оценки возможности получения сперматозоидов;
• при наличии структурных изменений семявыносящих протоков;