Поиск экспансии CTG-повтора в 3’-нетранслируемой области DMPK (4.2.7)

Метод исследования: молекулярно-генетический  анализ.

Ген DMPK связан с развитием тяжелого наследственного нервно-мышечного заболевания — миотонической дистрофии 1 типа (болезни Штейнерта). Ген кодирует белок миотонин-протеинкиназу. Этот белок относится к классу серин/треониновых протеинкиназ и играет важную роль в клетках мышц, сердца и мозга, хотя его точные функции до конца не изучены. Ген расположен на длинном плече 19-й хромосомы (локус 19q13.3).

Причиной заболевания является особая мутация — экспансия (патологическое увеличение) тринуклеотидного повтора CTG в одном из участков гена. У здоровых людей количество таких повторов варьируется от 5 до 34. При миотонической дистрофии первого типа их число значительно возрастает и от количества повторов напрямую зависит тяжесть симптомов - классическая форма имеет 100–1000 повторов (проявляется во взрослом возрасте мышечной слабостью, миотонией, катарактой и нарушениями сердечного ритма). Для врожденной формы характерно более 2000 повторов (тяжелая форма, проявляющаяся с рождения и угрожающая жизни). Выделяют так называемую премутацию, когда выявляют 35–49 повторов (сам носитель не болеет, но при передаче по наследству число повторов может увеличиться, и тогда заболевание разовьется у ребенка). Интересно, что мутация в гене DMPK вызывает заболевание не столько из-за потери функции самого белка, сколько из-за токсического эффекта на клеточном уровне. Измененная матричная РНК (мРНК), содержащая удлиненный участок с CUG-повторами, образует агрегаты в ядре клеток. Эти агрегаты связывают и блокируют работу других белков, нарушая процесс созревания множества других РНК, что и приводит к мультисистемным проявлениям болезни.

Размер повтора может увеличиваться в соматических тканях в течение жизни человека и, что особенно важно, при передаче по наследству. Это явление служит молекулярной основой для антиципации — ухудшения и более раннего начала заболевания в последующих поколениях . Увеличение в соматических клетках, вероятно, связано с ошибками в процессе репарации ДНК

Обнаружение патологического количества повторов (обычно более 50) в гене DMPK подтверждает диагноз миотонической дистрофии первого типа.

Показания к исследованию: подтверждение диагноза миотонической дистрофией первого типа.