Иммуногистохимическое исследование маркеров p16INK4a и Ki-67 для ранней диагностики дисплазии шейки матки с высокой степенью риска озлокачествления

Иммуногистологическое исследование, позволяющее выявить экспрессию белка р16 (p16INK4a) на поверхности эпителиальных клеток. Белок р16 является биологическим маркером начала канцерогенеза - повышение его экспрессии наблюдается при  предраковых изменениях и может рассматриваться как непрямой маркер активной онкогенной экспрессии вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкологического риска (выявляется при переходе ВПЧ в интегрированную форму). Определение экспрессии белка р16 позволяет с высокой точностью обнаружить риск развития рака.
p16INK4a – это белок, который обладает функцией регулирования клеточного цикла и предотвращает процесс бесконтрольного деления клеток. Он представляет собой ингибитор циклин-зависимых киназ и играет важную роль в регуляции клеточного цикла. Этот белок участвует в опосредованном через белок ретинобластомы (pRB) контроле перехода клетки из фазы G1 в фазу S, он подавляет опухолевый рост; повышенная экспрессия p16INK4a может запускать остановку цикла клеточного деления. Многие виды опухолей характеризуются инактивацией гена p16INK4a, что приводит к нарушению регуляции клеточного цикла и бесконтрольной пролиферации (размножению) клеток. Но в опухолях, связанных с трансформирующим действием вируса папилломы человека (ВПЧ), отмечается увеличение синтеза данного белка. Экспрессия белка p16INK4a реактивно увеличивается при росте количества вирусных онкобелков ВПЧ. При этом повышение синтеза p16INK4a оказывается неэффективным для регуляции клеточного цикла, поскольку онкобелки ВПЧ действуют на уровне белка ретинобластомы. Повышение экспрессии p16INK4a применительно к раку шейки матки рассматривают как косвенный признак интеграции ВПЧ высокого риска в геном и изменении эпителиальных клеток под действием ВПЧ.
В дополнение к рутинным гистологическим методам, для исключения субъективности оценки  целесообразно использование иммуногистохимического определения экспрессии белка p16INK4a, в сочетании с определением  индекса пролиферативной активности (экспрессия Ki-67), которые являются одним из важных критериев для дифференциального диагноза дисплазии умеренной и высокой степени тяжести.

Показания к назначению:

• оценка пролиферативной активности опухоли
• прогнозирование течения заболевания
• решение вопроса о дополнительном лекарственном лечении новообразования

Метод исследования: Гистологическое исследование биоптатов согласно гистологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с окрашиванием гематоксилином-эозином. ИГХ-исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител белку p16INK4a (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).