Выявление риска развития эстроген-позитивного рака молочной железы. Определение мутаций 1100delC и IVS2+1G>A в гене CHEK2

Метод исследования: Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (ПЦР)

Рак молочной железы (РМЖ) продолжает сохранять свою лидирующую позицию в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женского населения. По данным мировой статистики частота встречаемости наследственных форм РМЖ, обусловленного наличием мутаций в генах BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, ATM, BRIP, PALB2, CHEK2, составляет от 5 до 10%. Достаточное количество современных исследований наследственного РМЖ касается именно мутации в гене CHEK2. CHEK2-ассоциированные новообразования составляют значительную долю наследственного РМЖ. Клинические и молекулярные характеристики CHEK2-ассоциированных опухолей отличаются как от BRCA1-ассоциированных карцином, так и от спорадических раков.

Ген CHEK2 расположен на длинном плече 22-й хромосомы, кодирует белок под названием «чекпойнт-киназа 2», который играет важную роль в передаче сигнала о повреждении ДНК белкам, участвующим в репарации, блокировке клеточного цикла и апоптозе. При активации данный ген останавливает клеточный цикл и запускает процессы восстановления целостности поврежденной ДНК. Таким образом, этот белок выступает в роли опухолевого супрессора, или белка, предотвращающего развитие опухоли.

Мутация гена CHEK2 с.1100delC приводит к синтезу неполноценного укороченного белка и ассоциирована с возникновением наследственных форм рака молочной железы (РМЖ). Наследование мутации гена CHEK2 происходит по аутосомно-доминантному типу, передаются из поколения в поколение с вероятностью 50%.

Мутация с.1100delC гена CHEK2 является наиболее распространенной. Частота аллеля 1100delC в европейской популяции составляет 1,1–1,4%. Среди российских пациенток частота встречаемости аллеля 1100delC составляет 2-5%. Риск возникновения РМЖ у женщин–носительниц мутации 1100delC увеличивается в 1,4–4,7 раза. Мутация IVS2+1G>A гена CHEK2 более редкая, по сравнению с c.1100delC, чаще встречается у представительниц Белоруссии, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1G>A CHEK2 ассоциирован с возникновением онкологической патологии различной локализации, чаще всего встречается у больных РМЖ.

Показания к исследованию:

• диагностика риска развития рака молочной железы, рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы;
• подбор рациональной схемы терапии;
• мониторинг течения заболевания и рецидивов.