Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и их метаболиты с расчетом соотношений, прегнандиол (10 показателей) в суточной моче, ГХ-МС

Метод исследования: Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения: мкг/сут, мг/сут.

Эстрогены - подкласс стероидных  половых  гормонов,  синтезируемых в основном фолликулами яичников у женщин . В небольших количествах эстрогены вырабатываются также яичками у мужчин и корой надпочечников у представителей обоих полов. Выделяют 3 типа эстрогенов: эстрадиол – Е2, эстриол - Е3 и эстрон- Е1. Физиологическая активность Е2 ? Е3 ? Е1

По образному выражению Л. М. Бернштейна, «…если бы эстрогенов не было, их стоило бы придумать».

Эстрогены  образуются  в  организме  путем  сложной  ферментативной реакции из андрогенов: эстрадиол – из тестостерона, а эстрон – из андростендиона под воздействием фермента ароматазы. Эстрон по эффективности более слабый, чем эстрадиол, и после менопаузы его уровень преобладает над эстрадиолом. Механизм  действия  эстрогенов  в  клетках  органов-мишеней  связан с образованием комплекса со специфическими рецепторами (обнаружены два типа эстрогеновых рецепторов: α и β. Эстрогеновые рецепторы α-типа находятся в аденогипофизе, яичниках, яичках, печени, почках, костях и головном мозге. Рецепторы β-типа обнаружены в костях, хрящах, желудочно-кишечном тракте, щитовидной железе, простате, коже и мочевом пузыре.) .

Эстрадиол вырабатывается в яичниках, коре надпочечников и плаценте под влиянием ФСГ, ЛГ и пролактина, формирует половую систему по женскому типу, развитие молочных желез и оволосение по женскому типу. Он стимулируют развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых  признаков  по  женскому  типу,  рост  и  закрытие  эпифизов  длинных  трубчатых  костей .  Способствует  своевременному  отторжению  эндометрия и регулярным маточным кровотечениям. Снижение уровня эстрадиола влечет за собой нарушения обмена, проблемам лишнего веса, и не только – остеопороз, сахарный диабет, сосудистые риски.

Эстрон в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. После менопаузы именно он преобладает среди эстрогенов,   т. к. образуется из андростендиона надпочечников.

Метаболиты эстрогенов

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.

16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1)  – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16α-OHE1 – фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1)  – неактивные и "защитные" формы метаболитов эстрогенов.


Прегнандиол – конечный метаболит прогестерона. Разнообразное его действий реализуется через рецепторы. Во время беременности основными эффектами являются участие в процессах овуляции и имплантации, преобразование эндометрия в децидуальную ткань, торможение сократимости матки, подавление иммунной системы матери, накопление питательных веществ в виде подкожного жира для обеспечения ими плода, рост и развитие молочных желез, участие в развитии тканей зародыша. Уменьшение продукции ведет к прерыванию беременности.

После оплодотворения высокая концентрация прогестерона важна не только для облегчения имплантации, но и для поддержания беременности путем стимуляции роста матки.

Подавляющее количество эстрогенов у мужчин образуется из тестостерона. В физиологических условиях трансформация андрогенов в эстрогены происходит при участии специфического фермента цитохромР450-ароматазы и состоит из трех основных этапов, два из которых являются обычными реакциями гидроксилирования, а третий – перекисным окислением угловой метальной группы в положении С19. Так как синтез тестостерона снижается с возрастом, следовало бы ожидать возрастного снижения и уровня эстрадиола, поскольку тестостерон – основной прогормон для синтеза эстрогенов у мужчин. Однако в исследовании MMAS (2006) был выявлен более высокий уровень эстрадиола у пожилых мужчин по сравнению с молодыми, хотя в других работах, напротив, показано, что у мужчин в возрасте 60 лет уровень эстрадиола на 30 % ниже, чем у 30-летних.

Кроме того, достоверно неизвестно, насколько часто мужчины с возрастным гипогонадизмом имеют клинические проявления, обусловленные дефицитом свободного эстрадиола. На фоне нормального содержания андрогенов возможен изолированный дефицит эстрогенов. Такое состояние обусловлено врожденным дефицитом ароматазы. В последнее время в литературе описано несколько подобных случаев. Все они вызваны мутацией гена ароматазы. У всех пациентов отмечался остеопороз с переломами костей и сохранялись открытыми зоны роста эпифизов трубчатых костей.

Определяемые аналиты:
Женские половые гормоны:

• Эстрадиол
• Эстрон
• Эстриол

Метаболиты эстрогенов:

• 2-гидроксиэстрон(2-OHE1)
• 2-гидроксиэстрадиол(2-OHE2)
• 4-гидроксиэстрон(4-OHE1)
• 16a-гидроксиэстрон(16a-OHE1)
• 2-метоксиэстрон(2-OMeE1)
• 4-метоксиэстрон(4-OMeE1)

Прегнандиол - конечный метаболит прогестерона.

Соотношения метаболитов:

• Соотношение 2-ОНЕ1/2-ОМеЕ1
• Соотношение 4-ОНЕ1/4-ОМеЕ1
• Соотношение (2-ОНЕ1 + 2-OHE2)/16а-ОНЕ1
• Соотношение 2-OMeE1/2-ОНЕ1
• Соотношение 4-ОMeЕ1/4-ОНЕ1

Показания к исследованию:
женщинам:

• при нарушении работы яичников;
• при нарушении менструального цикла;
• при замедленном или преждевременном половом развитии;
• оценка риска эстрогензависимых новообразований или рака груди у женщин в постменопаузе.

мужчинам:

• при нарушении функций яичек и придатка;
• при нарушении сперматогенеза;
• при снижении в детородном возрасте фертильности;
• при гинекомастии.

обоим полам:

• при бесплодии;
• при жировой дистрофии печени;
• при ожирении;
• при остеопорозе.