Иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67

К основным свойствам всех злокачественных опухолей относят повышенную способность к пролиферации (разрастанию, размножению), утрату способности к полной дифференцировке, появление мутированных, измененных клеток, способных прогрессивно размножаться, а также их инвазивный рост (метастазирование). Благодаря этим качествам опухолевая ткань имеет преимущество перед нормальными клетками во время роста и выживания.
Если в здоровой ткани существует баланс между процессами размножения и гибелью клеток, то в ткани опухоли имеет место неограниченная пролиферация клеток. В результате генетических мутаций снижается способность контроля над мутированными клетками, что, с одной стороны, способствует прогрессированию опухолевого процесса, а с другой - может стать причиной множественной лекарственной устойчивости. В связи с этим в последнее время уделяется большое внимание применению маркеров, характеризующих процесс при различных злокачественных новообразованиях.
Иммуногистохимическое исследование пролиферативной активности проводится для выявления в организме человека активного опухолевого роста. Если рак уже был выявлен ранее, то методика позволит выяснить, насколько хорошо он будет реагировать на паллиативное лечение.
Активно пролиферирующие раковые клетки представляют «фракцию роста» опухоли. Пролиферативная активность является показателем определения фенотипа новообразования, определяющая скорость роста опухоли, риск метастазирования и ответ на терапию. Изменение пролиферативной активности влияет на течение и исход онкологического заболевания.
Индекс пролиферации — это цифровое значение степени активности опухолевой прогрессии. Выражается в процентном соотношении. Заключение врача является важной информацией для лечащего специалиста. Если окрашивание не произошло, то ответ отрицательный. При положительном варианте проводится подсчет окрасившихся клеток по сравнению с неокрашенными и выражается в %. Показатели процентной активности для каждой опухоли индивидуальные, но чем выше процентное соотношение, тем агрессивнее новообразование.
Ядерный антиген Ki-67 связан с пролиферацией клеток и экспрессируется в активных фазах клеточного цикла, но отсутствует в покоящихся клетках. Уровень экспрессии антигена Ki-67 меняется по ходу клеточного цикла и, как установлено, коррелирует с некоторыми метаболическими путями клетки: при снижения экспрессии Ki-67  наблюдается уменьшение интенсивности окрашивания Ki-67 и соответствует  выходу клетки из активного клеточного цикла. Если по ходу  сигнального пути на клетки оказывают стимулирующее воздействие факторы роста, они могут перейти в путь повышения экспрессии Ki-67, в результате которого они вернутся в фазу размножения. Расположение белка Ki-67 в клетке зависит от фазы клеточного цикла. В интерфазе этот антиген обнаруживается только в ядре, а в фазе M большая часть белка расположена на поверхности хромосом. Антиген быстро разлагается по мере перехода клетки в непролиферативное  (отсутствие размножения) состояние. Максимальный уровень белка Ki-67 в клетке регистрируется в фазе  митоза. В G1-фазе клеточного цикла происходит падение его уровня, сменяющееся постепенным возрастанием в ходе фазы S и достижением максимума к следующему митозу
Опухолевый маркер Ki-67 является одним из наиболее востребованных в онкологии для морфологического определения степени злокачественности новообразования, одним из дополнительных критериев диагностики злокачественных новообразований и решения вопроса о виде дополнительного консервативного лечения в адъювантном и/или неоадъювантном режимах.
Отсутствие снижения уровня Ki-67 наряду с отсутствием полного патоморфоза являются предикторами неблагоприятного исхода заболевания

Показания к назначению:

• оценка пролиферативной активности опухоли
• прогнозирование течения заболевания
• решение вопроса о дополнительном лекарственном лечении новообразования

Метод исследования: Гистологическое исследование биоптатов опухоли согласно гистологической классификации ВОЗ с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67 (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).