Поиск мутаций в гене PROP1 (72.42)

Комбинированный дефицит гормонов гипофиза (в том числе гормона роста) является относительно редким наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. Частота всех форм пангипопитуитаризма (клинического синдрома, развивающегося вследствие деструктивных процессов в аденогипофизе, сопровождающихся снижением выработки тропных гормонов, что влечет за собой нарушение функционирования большинства желез внутренней секреции) не превышает  1 : 7000-10000 населения.
У больных наблюдается последовательная потеря гормонов передней доли гипофиза и связанные с этим симптомы: карликовость, гипотиреоз, гипогонадизм, атрофия надпочечников. На МРТ у больных визуализируется недоразвитие передней доли гипофиза, однако у молодых больных может быть увеличение передней доли гипофиза с последующей её атрофией.
Гормоны гипофиза имеют различные действия в организме, клиническая картина, следовательно , зависит от гормона, который  является недостаточным. Симптомы могут быть незначительными и часто изначально приписываются другим причинам. В большинстве случаев, обнаруживается дефицит трех и более гормонов.  Самой распространенной проблемой является недостаточность фолликулостимулирующего гормона (FSH) и  лютеинизирующего гормона (ЛГ) , ведущий к половых гормонов нарушений. Дефицит гормонов  приводит  к  изменениям  кожи, волос и ногтей. Дефицит лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), совместно именуемые гонадотропинов , приводит к различным симптомов у мужчин и женщин. У женщин – олиго/аменорея,  бесплодие . Мужчины –облысение, импотенция, низкая мышечная масса, анемия. Оба пола испытывают задержку полового созревания,  снижение либидо и потерю половой функции, а также имеют повышенный риск развития остеопороза (хрупкости костей).
Дефицит гормона роста  приводит к уменьшению мышечной массы, центральное ожирение (увеличение жировых отложений вокруг талии) и нарушения внимания и память. Дети испытывают замедление роста и низкорослость.
Дефицит адренокортикотропного  гормона  (АКТГ) приводит к недостаточности надпочечников , отсутствию выработки  глюкокортикоидов , таких как кортизол.  Симптомы включают усталость , потерю веса , задержка физического развития детей,  задержка полового созревания (у подростков), гипогликемии (низкий уровень сахара в крови), анемия и гипонатриемии (низкий уровень натрия). Дефицит АКТГ весьма похож на первичную болезнь Аддисона , где  дефицит кортизола возникает  в результате прямого повреждения надпочечников.
Тиреотропного гормона (ТТГ) дефицит приводит к гипотиреозу  (отсутствие синтеза  тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в щитовидной железе ). Типичные симптомы усталость, непереносимость холода, запоры, увеличение веса, выпадение волос и замедление мышления, а также замедленной частоты сердечных сокращений и низкое кровяное давление . У детей  гипотиреоз приводит к задержке роста и  синдрому под названием кретинизм .
Причиной болезни является гомозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации гена PROP1. PROP1 кодирует гипофиз-специфичный транскрипционный фактор. Описаны различные мутации гена PROP1, однако более 50% мутантных аллелей несут мутацию c.301_302delAG (p.Leu102Cysfs), приводящую к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп-кодона.

Показания к назначению:

• диагностика  и дифференциальная диагностика заболевания
• обследование ближайших родственников и определение риска развития заболевания
• выявление  мутации дает  важную прогностическую информацию
• проведение семейного мониторинга, выявление носителей мутаций,  пренатальная диагностика в рамках программы ЭКО

Метод исследования: секвенирование