Поиск мутаций в гене SLC39А4 (4.82.9)

Акродерматит энтеропатический - редкое наследственное врожденное нарушение
метаболизма, связанное с врожденным нарушением метаболизма цинка и характеризуемое периферическим дерматитом вокруг естественных отверстий тела и на конечностях, облысением, диареей и отставанием в росте. Дефицит цинка возникает вследствие нарушения всасывания микроэлемента в тонкой кишке.
Биохимические процессы, связанные с обменом цинка, регулируются более чем 20 специфичными транспортерами, кодируемыми генами подсемейств SLC30A и SLC39A. Наиболее важным из транспортеров цинка в кишечнике является транспортер ZIP4, кодируемый геном SLC39A4. Этот белок связывает цинк из пищи и переносит его в энтероцит. После этого переносчик выводит цинк из энтероцита в кровоток. При нарушении синтеза переносчика всасывание цинка в кишечнике нарушается.
Ген SLC39A4 располагается на хромосоме 8q24, состоит из 12 экзонов и кодирует белок, состоящий из 647 аминокислотных остатков.
Цинк, являясь незаменимым микроэлементом, участвует в регуляции иммунного ответа, процессах репарации ДНК, старении клеток, а также задействован в патогенезе целого ряда заболеваний (сахарный диабет и др.), в т.ч. онкологических.
При дефиците цинка нарушается синтез белка и нуклеиновых кислот, что приводит к задержке роста ребенка, замедлению заживления ран и сбою в функционировании иммунной системы. Начало болезни приходится на первые дни жизни ребенка в случае искусственного вскармливания или же проявления энтеропатического акродерматита возникают в течение нескольких недель после прекращения грудного вскармливания и перевода ребенка на смесь на основе коровьего молока. Заболевание характеризуется типичными морфологическими элементами на коже: вначале розовые, затем ярко-красные с чешуйками бляшки покрываются везикулами, пузырями, пустулами, корками. Очаги поражения имеют четкие границы. Для акродерматита характерны трещины, паронихии на кончиках пальцев. Очаги могут иметь кольцевидные очертания, естественные отверстия тела и ногти нередко окаймлены венчиком из чешуек. Ранними признаками чаще всего бывают ангулярный хейлит (заеды около рта). Без лечения элементы превращаются в эрозии, происходит вторичное инфицирование кожных поражений. Помимо кожных проявлений, дефицит цинка приводит к развитию диареи. При прогрессировании болезни ребенок начинает отставать в росте, возникают неврологические нарушения, такие как задержка психического развития, изменения поведения в виде раздражительности, апатии, а также фотофобия, пониженная вкусовая чувствительность (гипогевзия), дисфагия, анорексия
Характерны рецидивирующие инфекции, нарушение заживления ран, анемия. Для мальчиков болезнь угрожаема развитием гипогонадизма и задержкой полового созревания.
При энтеропатическом акродерматите отмечается снижение содержания цинка в крови и экскреции цинка с мочой. В диагностике заболевания, кроме биохимических исследований крови, важным является выявление мутаций в гене SLC39A4 (который кодирует переносчик цинка ZIP4).
Молекулярно-генетическая диагностика позволяет подтвердить диагноз еще до проявления основных симптомов заболевания, что позволяет своевременно назначить адекватное лечение. Кроме того, молекулярно-генетическая диагностика, в т. ч. пренатальная, может быть рекомендована для других членов семьи больного пациента.

Показания к назначению: