Такролимус (FK506, Адваграф, Програф, Протопик, Такросел) в крови (количеств.)

Такролимус - иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс РКВР12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая таким образом транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов. Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и у-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика: такролимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация  в крови достигается примерно через 1-3 часа. Период полувыведения такролимуса продолжительный и изменчивый. У здоровых людей период полувыведения из  крови составляет примерно 43 часа. Метаболизируется в печени и  в стенке кишечника. Основным путем элиминации является желчь.

Препарат может проникать через плаценту. Есть некоторые данные о спонтанных абортах. Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена в достаточной степени, препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности, обратить внимание на почечную функцию). 

Такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, женщинам, принимающим его, следует воздержаться от кормления грудью. Отмечено влияние препарата на уменьшение числа и подвижности сперматозоидов.

Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. 

 

Показания к назначению:

Референсные значения: терапевтический диапазон индивидуален и определяется лечащим врачом.