Определение мутаций в гене NPM (нуклеофазмина) (14.88)

Современные методы лабораторной диагностики дают возможность выявить большое количество молекулярно-генетических маркеров, характерных для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Актуальность исследования обусловлена необходимостью выбора наиболее часто встречающихся и прогностически значимых молекулярно-генетических маркеров. Одним из них является наличие мутации гена NPM1. Выявление мутации определяет прогноз течения заболевания и выбор направленной (таргетной) терапии.
Ген NPM1 расположен на длинном плече хромосомы 5 и отвечает за создание белка нуклеофосмина (ядрышковый фосфопротеид). Этот белок находится внутри ядра клетки, в ядрышках. Нуклеофосмин перемещается между ядром и цитоплазмой клетки, участвуя в процессах, связанных с образованием белка, репликацией ДНК и клеточным циклом. В ядрышке нуклеофосмин соединяется с другим белком - ARF, защищая его от разрушения. Белок ARF считается опухолевым супрессором, т.е. не дающим развития опухолевого процессу. Измененный, с мутациями нуклеофосмин не может защитить ARF от разрушения. Считается, что снижение функции опухолевого супрессора ARF приводит к неконтролируемому производству аномальных лейкоцитов, которые и появляются при остром миелоидном лейкозе
Генетическая перегруппировка (транслокация) с участием гена NPM1 обнаружена и при другом онкологическом заболевании крови, известном как анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ). При данной патологии неконтролируемо растут и делятся Т-лимфоциты, часто образуя опухоли в лимфатических узлах. Транслокация, связанная с АККЛ, известна как t (2; 5).
Установлена связь между наличием мутации в гене NPM1 и развитием миелодиспластического синдрома (МДС), а также значительно реже (в менее 2% случаев) данная аномалия встречается при остром промиелоцитарном лейкозе.
Показания к назначению: