Семейный медуллярный рак щитовидной железы (79.27) Поиск редких мутаций в экзонах 5, 8 гена RET

Медуллярная карцинома щитовидной железы (МРЩЖ) редкая кальцитонин  — секретирующая опухоль, образующаяся из парафолликулярных C клеток щитовидной железы. Поскольку C клетки являются нейроэктодермальными, то МРЩЖ часто имеет клинические и гистологические особенности нейроэндокринной опухоли. Медуллярный рак щитовидной железы встречается в среднем до 5% случаев среди раков щитовидной железы.

Виды медуллярного рака.
Различают две основные формы — спорадическую и наследственную. Наследственные формы (семейные) часто до 20% случаев проявляются с другими эндокринными опухолями и носят название синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН 2). Известны три отличительных наследственных форм МРЩЖ:
1. МЭН 2A синдром, характеризованный MРЩЖ в комбинации с феохромоцитомой
и опухолями паращитовидных желез; и составляет больше чем
90% всех МЭН 2 синдромов.
2. МЭН 2Б синдром, состоит из МРЩЖ, феохромоцитомы, ганглионейроматозом (множественное поражение нервной системы), и марфаноидную внешность: (толстые губы, высокий рост, астеническое телосложение, длинные конечности относительно туловища, арахнодактилия
3. Семейный MРЩЖ, без любой другой эндокринопатии.

Медуллярный рак щитовидной железы развивается из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы. Эти клетки синтезируют гормон кальцитонин, управляющий метаболизмом кальция в организме. Медуллярный рак щитовидной железы составляет примерно 3% от всех случаев рака щитовидной железы. Он относится к более агрессивным разновидностям рака щитовидной железы, что проявляется в более частом метастазировании.  В некоторых случаях медуллярный рак щитовидной железы является одним из проявления так называемых множественных эндокринных неоплазий.

Около 25% случаев медуллярного рака щитовидной железы обусловлены генетически. Их причиной являются мутации в гене RET. Ген RET кодирует рецептор, обладающий важным регуляторным свойством – передавать внеклеточные сигналы внутрь клетки, фосфорилируя аминокислоту тирозин, входящую в состав некоторых белков. Этот рецептор управляет развитием клеток, происходящих из зародышевой нервной трубки.

Ген RET находится на десятой хромосоме и состоит из 21 экзона. У примерно 98% пациентов с медуллярным раком щитовидной железы обнаруживаются мутации в 5,8, 10, 11, 13, 14, 15 или 16 экзонах, приводящие к активации гена RET.  Чем сильнее активация гена, тем раньше развивается заболевание, и тем агрессивнее оно протекает. Если человек является носителем мутации, то вероятность того, что у него разовьется заболевание, превышает 90%. В таких случаях имеет смысл превентивное удаление щитовидной железы.

Примерно 85% заболеваний семейным медуллярным раком щитовидной железы вызывается мутациями в 10 и 11 экзонах гена RET. Мутации в 13 и 14 экзонах также вносят заметный вклад в статистику заболевания. Мутации в 5 и 8 экзонах крайне редки, их целенаправленный поиск имеет смысл в том случае, если в семье зафиксированы случаи заболевания, а других мутаций не выявлено.

Во многих случаях людям с семейным медуллярным раком щитовидной железы показано превентивное удаление щитовидной железы. Поэтому людям, в семье которых отмечены случаи заболевания, нужно пройти тестирование и узнать, унаследовали ли они мутантный ген.

Если заболевание возникло впервые, а о случаях такового среди родственников ничего не известно, стоит пройти тестирование и выяснить, существует ли повышенный риск развития заболевания у потомков.

Принцип метода: поиск редких мутаций в экзонах 5,8 гена RET