Поиск мутаций в гене RPS19 (4.77.14)

Анемия Даймонда-Блекфена (АДБ) - редкая форма врожденной аплазии кроветворения, раннего и детского возраста, развивающаяся в результате гибели предшественников эритроцитов в костном мозге вследствие дефекта биосинтеза рибосом.
В настоящее время большинство генетически расшифрованных случаев АДБ являются результатом недостаточности генов, кодирующих белки малой или большой субъединиц рибосом; идентифицированы также единичные случаи АДБ в результате мутации генов GATA1, FLVCR1 и TFR2.
Средний возраст начала клинических проявлений – 2 месяца жизни, средний возраст установления диагноза – 3-4 месяца. В более 90% случаев основные проявления заболевания отмечаются на первом году жизни, крайне редко – в первые сутки жизни. Число тромбоцитов и лейкоцитов в основном в пределах нормы; редко может быть тромбоцитоз, тромбоцитопения и/или нейтропения. Пороки развития, кроме низкого роста, встречаются в 47% случаев: аномалии черепа и лицевого скелета (гипертелоризм, высокий выпуклый лоб, готическое небо, небная расщелина, плоская спинка носа, микрогнатия, микроцефалия, микротия, низко расположенные ушные раковины) – 50%, и аномалии кистей рук (удвоенный, расщепленный, 3-фаланговый большой палец, синдактилия) – 38%, патология сердца (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, коарктация аорты, тетрада Фалло) – 30%, и мочеполовой системы (подковообразная почка, удвоение мочевыводящих путей, гипоспадия – 39%, сочетанные пороки развития встречаются в 21% случаев.
Физическое развитие таких детей низкое, отмечается отставание физического развития от гестационного возраста. Отмечена предрасположенность к злокачественным новообразованиям. Наиболее часто - онкогематологические заболевания (ОМЛ, МДС, лимфома), следующая по частоте – остеогенная саркома, редко – рак молочной железы, толстой кишки и другие солидные опухоли, которые развивались в более молодом возрасте, чем обычно.
Диагноз анемии Даймонда-Блекфена устанавливается на основании характерных клинических проявлений и данных лабораторного обследования.
Обязательные критерии: нормохромная, обычно макроцитарная, анемия в раннем возрасте без
вовлечения других клеточных линий; ретикулоцитопения; нормоклеточный костный мозг с селективным уменьшением эритроидных предшественников (<6%); повышение HbF (для пациентов старше 6 мес.) и возраст детей до 1 года жизни.
Подтверждающими критериями является обнаружение мутаций в рибосомальных генах (RPS19, RPS10, RPS24, RPS26, RPL5, RPL11, RPL35a, RPS7, RPS17). Дополнительно учитывается семейный анамнез.

Показания к назначению: