Эффективность терапии варфарином

Рейтинг статьи:  5,00 (96)

Анализ наличия полиморфизмов в генах, влияющих на подбор индивидуальной дозы варфарина, CYP2C9,CYP4F2,VKORC1

Антикоагулянт – лекарственное вещество, угнетающее активность свертывающей системы крови и препятствующее образованию тромбов.
Различают антикоагулянты:
прямого действия понижающие активность тромбина в крови (например,  гепарин, герудин и др.)
непрямого действия – производне оксикумарина, индандиона, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в организме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза – II, VII, IX, X.
Варфарин – наиболее широко применяемое в мире лекарственное средство, антикоагулянт непрямого действия. Варфарин был синтезирован еще в 40-х годах прошлого века, однако в нашей стране он начал применяться только в 2001г. Популярность варфарина обусловлена, во-первых, высокой эффективностью, а во-вторых – удобством применения.

Показания к назначению варфарина:

  • Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:
  1. Острый венозный тромбоз
  2. Тромбоэмболия легочной артерии
  • Послеоперационный тромбоз
  • Повторный инфаркт миокарда
  • В качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии
  • Рецидивирующий венозный тромбоз
  • Повторная тромбоэмболия легочной артерии
  • Протезирование клапанов сердца и сосудов
  • Тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий
  • Вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта и при мерцании предсердий.

При использовании варфарина необходимо проводить измерение МНО – международного нормализованного отношения, т.к. основным осложнением терапии являются кровотечения, которые могут оказаться фатальными. Риск осложнений может существенно повышаться в тех случаях, когда параллельно назначаются другие лекарственные средства.

Генетические факторы наравне с клиническими являются значимыми в подборе индивидуальных доз варфарина.
Клинические факторы определяют вариабельность дозы на 17-21%, генетические факторы определяют до 53-54%  вариабельности дозы.

Наиболее значимые гены, опрелеляющие индивидуальную реакцию на терапию варфарином:
CYP2C9, CYP4F2, VKORC1

Цитохромы CYP2C9 и CYP4F2 – это ферменты, отвечающие за метаболизм варфарина в организме. Она принимают участие в обмене в основном S – изомера варфарина, являющегося в 5 раз более
активным, чем R-изомер, ми потому имеющим большее клиническое значение.

Полиморфизмы CYP2C9 и CYP4F2 ассоциированы с изменением функциональной активности ферментов, что влияет на скорость выведения варфарина из организма и , соответственно, на индивидуальную чувствительность к антикоагулянтной терапии.

VKORC1 – это субъединица 1 комплекса эпоксидредуктаза – витамин К, ключевого фермента цикла витамина К. Варфарин ингибирует этот фермент, реализуя таким образом антикоагулянтный эффект за счет ингибирования процесса активации факторов свертывания.

Для расчета индивидуальной дозы варфарина разработаны специальные алгоритмы. Они основаны на оценке как клинических (возраст, пол, национальность пациента, образ жизни (курение), наличие или отсутствие заболеваний печени, текущее и целевое МНО, прием лекарств, модулирующих действие варфарина и т.д.), так и генетических факторов (генотипы CYP2C9, CYP4F2, VKORC1 и т.д.).

Анализ наличия полиморфизмов в генах CYP2C, CYP4F2, VKORC1

Срок исполнения: 7 р.д.

Подготовка к исследованию